复发性卵巢癌：FDA授予“双靶方案”突破疗法称号
发布日期：2021-05-25FDA已授予RAF / MEK抑制剂VS-6766与FAK抑制剂defactinib联合使用的突破性疗法称号，用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LSOG）的患者，无论KRAS状况如何，曾接受1种以上治疗，包括铂类化学疗法。
在适应性，多中心，平行队列，开放标签的2期试验中，RAMP计划是其中的一部分。在这里，研究人员着手研究VS-6766作为单一药物并与defactinib联合治疗复发性LSOG患者的安全性和有效性。在试验的第一阶段，研究人员寻求确定针对该人群的更佳治疗方案，患者被随机分配接受单药治疗或联合治疗。VS-6766采用每周两次的剂量递增时间表进行给药；每4周用药3周。Defactinib采用每日两次的剂量递增方案，每4周给药3周。
正在进行的1/2 FRAME试验正在评估这种组合，来自LSOG队列（n = 24）的数据表明，在21个可评估患者中，有11个引起了双重反应，总体反应率（ORR）为52％。在患有KRAS突变的患者中，该方案产生的ORR为70％（n = 7/10可评估的患者），而在患有KRAS野生型疾病的患者中该比例为44％（n = 4/9）和0％在那些KRAS状态不确定（n = 0/2）的人群中。
VS-6766被开发来抑制RAF / MEK信号通路，其方式不同于正在开发的其他MEK抑制剂。该剂阻断MEK激酶活性并阻碍RAF磷酸化MEK的能力，作用机制是独特的，因为它可以阻断MEK信号传导而无需MEK的补偿性激活。“借助双重REF / MEK抑制剂，我们希望增加可以从靶向治疗中受益的患者人数，并靶向更多的复发LGOS患者，” 美国妇科肿瘤排名NO.1的医院-纪念斯隆凯特琳癌症中心卵巢癌主任Rachel N. Grisham博士采访中说。
试验的安全性数据表明，不良反应包括皮疹，肌酐激酶升高，恶心，高胆红素血症和腹泻。这些效应中的大多数被认为是1级或2级，并且都被发现是可逆的。
由于低响应率和与当前疗法相关的耐受性问题，患有LSOG的患者迫切需要更好的解决方案。大多数LGSOC是由RAS途径驱动的，VS-6766作为跨越RAS途径的疗法将为上述患者提供可能的解决途径。
