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细胞凋亡与血管新生也会存在一定冲突

发布日期:2023-07-18

通常,肿瘤细胞逃避凋亡,直接依赖于通过酵解和底物水平磷酸化功能,而这一切,都是细胞呼吸功能受损的结果。对于持续的血管生成(血管新生),则是指新生血管或从现有血管形成新的毛细血管,其与组织炎症、组织创伤愈合、肿瘤发生等过程有关。

也有数据,突出显示了血管生成在肿瘤进展中的作用,其多数肿瘤超过0.2〜2mm大小后,即需要生成新血管。一般来说,这是提供必需的能量营养素(包括葡萄糖和谷氨酰胺)和清除有毒的肿瘤废物(如乳酸和氨)所必需的。

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除了上调糖酵解,以应对低氧外,HIF-la还是血管内皮生长因子(VEGF)的主要转录因子,能够刺激血管生成。而HIF-la,是IGF-1/PI3K/Akt信号转导通路的一部分,也间接影响成纤维细胞生长因子(FGF)的表达。其后者,是另一个重要的血管生长因子,能驱动血管生成的许多基因和代谢产物,也是作为肿瘤细胞酵解的继发性后果出现的。

因此,肿瘤持续性血管新生,可以从机制上与肿瘤细胞存活必需的酵解、和底物水平磷酸化联系在一起。从整体上看,将Hanahan和Weinberg定义的癌症特征,与细胞呼吸不足联系起来,其有意思的是,癌症特征并不是恶性肿瘤所独有的,也存在于良性肿瘤中。的确,生长控制、端粒酶活性、细胞凋亡、血管新生等方面的诸多异常,在一些非侵袭性肿瘤和非转移性肿瘤中,也都是存在的。