监护基因在肿瘤中存在复杂的参与机制
发布日期：2021-05-18在海外医学临床上，曾有专家Loeb等指出了突变表型的假说，却并没有说明，引发癌症的那些突变的来源。根据其相关假说，肿瘤细胞中大量的突变和非整倍体，多是由细胞呼吸不足并引起代偿性酵解而产生的。
其观点中，由于核基因组的完整性，依赖于氧化磷酸化的保真性，于是细胞呼吸不全，就成为真正的突变基因表型（mutatorphenotype）。另一方面，正常的细胞呼吸功能可以抑制致瘤性，这一点他们也有明确说明。
很重要的是，作为看管者基因的p53基因突变，并不是在所有人类常见肿瘤中都出现的，这提示：p53和其他基因组监护基因，在肿瘤发生中有更复杂的参与机制。
虽然p53基因突变，被认为在人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）中是常见的，但此类肿瘤中，约60%并没有发现p53基因缺陷。且大多数人类癌症中，也已发现了大量异常基因，但并没有特异性突变，能够可靠地诊断任何特定类型的肿瘤。
这个现象，令人十分迷惑，如果在非生殖起源的大多数肿瘤中，各类肿瘤细胞的突变互不相同，那么，基因突变又怎能说是癌症共同的起源呢？这些发现，又足以表明，大多数肿瘤相关的体细胞突变，既非必要也非充分能够引起癌症。
尽管某些肿瘤中，存在共同的体细胞突变，但由于细胞和遗传的异质性，这些突变不太可能在肿瘤的每个细胞中，都表达出来，Loeb和其他人的数据，也证实了这一事实。
然而，有意思的是，恶性胶质瘤进展缓慢者，通常存在染色体lp/19q联合缺失、06-甲基鸟嚥吟甲基转移酶（MGMT）基因启动子过度甲基化、IDH1基因突变等现象。
