癌基因的激活多是继发于线粒体损伤
发布日期：2023-04-10为了进一步探讨细胞呼吸所涉及的机制，有海外研究人员，跟踪观察了喂食大鼠奶油黄（ButterYellow，对二甲氨基偶氮苯，一种化学致癌剂）所致肝癌的进展，以及用肖普乳头瘤病毒（Shopepapillomavirus）处理家兔所致皮肤癌的进展。
值得注意的是，两个实验组，经处理组织的呼吸活动先上升了几周，但随后迅速下降，直至肝组织或皮肤组织中，很少或没有呼吸活性为止。“明确肿瘤”的组织学证据，在组织处理后的一段时间内，并没有出现。
该证据，与有氧糖酵解的发生相关，而关于癌症起源的多项深刻认识，也来自于相关研究。另外，人类癌组织不会表现出正常的呼吸能力，尽管存在肿瘤起源组织的差异和组织学的异质性，但所有肿瘤细胞，都表现为呼吸不足。其次，使用化学物质或病毒，均可在动物组织中诱导癌症发生，且均以类似的方式先改变了细胞的呼吸。现在，人们认识到致癌的炷类、黄曲霉毒素、病毒和X射线，都以类似的方式损害着线粒体功能和能量代谢。
有趣的是，化学致癌剂和病毒，亦可以类似的方式激活癌基因，这提示了癌基因激活继发于线粒体损伤。当y射线导致突变，源于其辐射对线粒体呼吸的影响，并导致了癌症。通常在肿瘤形成前，细胞呼吸活动呈现剧烈短暂上升，此与Seoane及其同事的发现一致。并且，后者研究表明，癌基因诱导的细胞色素c活性和ROS生成量，在神经胶质瘤发生之前，呈现剧烈短暂上升。该研究还显示，线粒体ROS的产生，也最终导致了这些肿瘤细胞的核基因组不稳定性。
而其呼吸功能丧失，多是“先于”任何癌前病变、明确肿瘤形成的，甚至有氧糖酵解出现。后期deGwof等研究也显示，细胞的H-RaSV12/ElA转化，引起了线粒体氧化磷酸化活性迅速显著上调，且“先于”糖酵解的出现。
