生物途径为克制癌症免疫治疗障碍提供了证据
发布日期：2023-04-09肿瘤细胞周围的不利免疫环境，是使用免疫疗法治疗许多实体肿瘤的主要障碍，尤其是胰腺癌和乳腺癌，因为抑制环境可以阻止可能有助于攻击肿瘤的免疫反应。一种蛋白质是干扰素基因（STING）的刺激因子，有望有效激发免疫系统的多个部分，打破既定的障碍。
UNC Lineberger的Jenny PY Ting说：“尽管激活免疫系统控制恶性肿瘤已经彻底改变了癌症治疗，但相当一部分患者对免疫治疗没有反应。针对STING的新药一直是药物开发的高度优先事项，但临床试验表明，对STING导向药物具有显著的肿瘤耐药性。”
“临床上，为了提高STING靶向药物的疗效，我们需要更深入地了解这些药物是如何影响肿瘤中不同的免疫细胞的，因为STING对免疫的有益作用可能会被其非预期的免疫抑制作用所抵消，”该论文的共同通讯作者兼UNC转化免疫学中心主任Ting说道。
在他们的研究中，研究人员发现STING的激活剂增加了调节性B细胞的数量，这是一种白细胞。调节性B细胞抑制而不是增加抗癌免疫，因此会成为肿瘤免疫治疗的障碍。
他们进一步表明，这些细胞分泌白细胞介素35（IL-35），这是一种破坏抗肿瘤免疫的免疫抑制分子。胰腺癌患者的B淋巴细胞中也发现STING激活的调节性B细胞产生IL-35，这突出了这些发现与人类的潜在相关性。
在小鼠模型中，通过将激活STING的药物与阻断IL-35的抗体配对，研究人员与仅使用STING激活剂或IL-35抗体相比，显著降低了肿瘤生长。Yuliya Pylayeva Gupta说：“IL-35的产生会导致多重免疫抑制，这是胰腺癌等难治性癌症的标志。我们的研究表明，STING的激活可能是此类触发因素之一。”
