异质性的接种策略如何有效靶向其肿瘤细胞
发布日期:2023-01-06针对一项海外研究上,选择某些能靶向肿瘤细胞的肿瘤相关肽,同时能将继发性自身免疫降至更小。而对于成功采用靶向肽序列的任何疫苗接种,也均至关重要。
这其中,包括了直接肽注射,和特异性抗原处理DC注射。其研究者,在寻找CNS肿瘤中差异表达、或唯一性表达的抗原上,花费了很大的精力,包括仅表达于正常胚胎发育期的基因、不同剪切的或突变的基因,以及导致形成融合蛋白的基因。
这些都来自转化细胞的遗传不稳定性,和仅表达于肿瘤细胞的看家或代谢通路抗原,也都存在差异。然而,越来越多的研究证实,肿瘤内的克隆性异质性,使得通过一个特异性抗原疫苗接种策略,来有效地靶向临床上部分肿瘤细胞,变得更为复杂。
美国国家癌症研究所(NCI)近期对75个常用肿瘤相关抗原,进行了深度回顾,评价了其作为免疫治疗靶点的潜力。
肿瘤抗原作为免疫治疗靶点的潜力,根据标准进行分级:治疗功能、免疫原性、致癌作用、特异性、肿瘤内及癌干细胞内的表达水平、有表达的肿瘤比例,以及蛋白的细胞定位。基于此,寻找更具有免疫治疗潜力的抗原,更为重要。
其评分更高的抗原,包括WT-1、MUC1、LMP2、HPVE6/E7、HER2/neu、EGFRvIE、黑色素瘤抗原编码(MAGE)-A3和NY-ESO-1。
虽然在CNS肿瘤中,已经证实有某些抗原表达,如GBM中存在EGFRvDI的表达,但是否有其他抗原表达,还有待进一步的研究。另外,对以免疫为基础的CNS肿瘤特异性抗原靶点的了解,来自于对黑色素瘤的肿瘤抗原的研究。