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靶向谷氨酰胺能否显著抑制肿瘤细胞转移

发布日期:2023-01-19

海外医学界,关于呼吸对维持肿瘤细胞活力的作用,目前仍存在混淆之处,这可能源于氧消耗测量未偶联于氧化磷酸化,以及将细胞外pH直接与乳酸含量的错误关联所造成。

因此,在实验设计项目中,纳入非转化性的对照细胞和实验设计项目,并仔细监测或考虑所有能量底物和代谢物,也是大有裨益的。

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而有关谷氨酰氨酵解,是否与乳酸产生有关,也有众多说法。一般情况下,中性氨基酸谷氨酰胺,很容易通过简单的单向转运机制,被吸收进入细胞,而当氧化磷酸化缺陷时,谷氨酰胺可作为主要代谢燃料来源,通过三梭酸循环、底物水平磷酸化生成ATP。

部分谷氨酰胺,还可作为补给物,以补充TCA循环的代谢物。

近期海外一期试验中,也描述了癌细胞以谷氨酰胺为底物,通过线粒体酵解和TCA循环中的底物水平磷酸化,来产生能量的情况。其谷氨酰胺,也是免疫系统细胞的能量燃料。

由于髓系细胞经融合杂交后,可能为许多转移癌的起源,所以,谷氨酰胺可当成驱动转移的重要燃料应用。事实上,靶向谷氨酰胺亦可显著抑制肿瘤细胞的全身转移。