难治性淋巴瘤，双特异性抗体有效率50%以上，1/3以上肿瘤完全消失
发布日期：2021-04-23即使在B细胞淋巴瘤治疗中出现了CAR T细胞疗法，对替代疗法的需求仍未得到满足。Glofitamab是一种新型的与T细胞结合的双特异性全长抗体。半衰期比不携带Fc的双特异性T细胞接合剂更长，并且具有2：1的构型，可以与B细胞上的CD20进行二价结合，并与T细胞上的CD3进行单价结合。
根据一项1期试验的数据，这种新型的参与T细胞的双特异性抗体Glofitamab（RO7082859）对于主要难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者表现出令人鼓舞的临床活性，具有频繁且持久的完全缓解，并且具有可控的毒性特征, 研究发表在《Journal of Clinical Oncology》上。
该研究治疗的171位患者中，该药物引起的总缓解率（ORR）为53.8％，其中36.8％的患者达到了完全缓解（CR）。对于在第1周期接受2.5mg d1,10 mg d8，第2周期给予30 mg d1，ORR为65.7％，其中57.1％的患者获得CR。此外，在63例获得CR的患者中，有84.1％（n = 53）的患者在27.4个月的观察后出现了持续性CR。
在一系列剂量下观察到快速达到的CR持续超过18个月的观察表明，glofitamab在难以治疗的、几乎没有临床治疗选择患者组中具有很高的活性。因此，glofitamab单独或与常规化学疗法和新型药物联用，正在对复发/难治性和未经治疗的B细胞淋巴瘤进行扩展的评估。
在这项1期试验中，研究人员试图检查患者经obinutuzumab单剂量治疗后，Glofitamab单药治疗的活性。为了符合入组条件，患者必须年满18岁，并已确认表达CD20的B细胞淋巴瘤。此外，患者事先曾接受1种或多种淋巴瘤治疗。排除中枢神经系统淋巴瘤的患者，或者在研究治疗之前的100天内接受了同种异体干细胞移植。在首次服用Glofitamab前7天，用obinutuzumab对患者进行了预处理。为了减少外周和基于组织的B细胞并减轻严重的细胞因子释放综合征（CRS），患者接受了1000 mg的obinutuzumab治疗。
在研究的剂量增加部分的第2部分中，总共171名患者接受了以0.015 mg起始剂量的Glofitamab治疗。当以0.6 mg的剂量给予药物时，开始观察到显著的临床活性。该研究的主要终点是安全性和耐受性，药代动力学，MTD和剂量限制性毒性，而次要终点包括ORR和CR，反应持续时间（DOR），CR持续时间（DOCR），无进展生存期（ PFS），药效生物标志物和抗药物抗体的发生率。
参加研究的患者的中位年龄为64岁（范围为22-85），大多数为男性（58.5％）。42.7％的患者（n = 73 / 171）患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），25.7％的滤泡性淋巴瘤级别为1至3A，17.0％为滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，5.8％的Richter转化和1.8％的原发性纵隔B细胞淋巴瘤。此外，患者之前接受过治疗的中位数为3（范围1-13），其中24.0％曾接受过移植，1.8％曾接受过CAR T细胞疗法。大多数患者（90.6％）对先前的治疗无效（n = 155/171），而9.5％（n = 16）的患者复发了。
在127例侵袭性B细胞淋巴瘤患者中，使用Glofitamab的ORR为48.0％（n = 61），CR率为33.1％（n = 42）。DLBCL患者的ORR为41.1％（n = 30），其中有28.8％（n = 21）达到CR。在滤泡性淋巴瘤患者中，该药物的ORR为55.2％，CR率为34.5％。
此外，患有侵袭性NHL的患者中该药的DOR中位数为5.5个月（95％CI，4.4 –无法评估），未达到DOCR中位数，并且达到CR的患者中有72.8％的患者在12个月时仍然有反应跟进。此外，该药物的中位PFS为2.9个月（95％CI，2.1-3.9）。
就安全性而言，在98.2％的患者观察到不良反应（AEs），其中83.6％（n = 143）的患者出现至少1种与glofitamab相关的治疗不良反应。常见的不良事件是CRS。
研究作者总结说：这种新型的与T细胞结合的双特异性抗体在复发/难治性B细胞淋巴瘤中显示出高水平的单药活性。可为需要及时治疗的难治性B细胞淋巴瘤患者提供现成的治疗方法。
