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2021美国癌症研究协会年会，希望之城揭秘多项新发现
发布日期：2021-04-18
在2021年美国癌症研究协会（AACR）年度会议上，来自希望之城的科研人员在线汇报了多项突破性研究和创新性发现。该会议于4月10日至15日线上举行。
这些新的发现有朝一日或为患者带来更多有效疗法，其中包括治疗实体瘤的KRAS 抑制剂、治疗胶质母细胞瘤的 CAR T 细胞疗法、有效治疗胰腺癌的 CAR 自然杀伤细胞（NK）、改善边缘化社区的健康公平性演讲以及更好地预防和治疗大肠癌的方法等等。
这场跨学科的医学盛会将重点推介世界上最好的癌症科学和医学内容。去年，来自 140 个国家的 73,000 多名观众参加了 AACR 的首次线上会议。今年，希望之城在 AACR 会议上重点介绍了以下最新发现。
这项研究由希望之城医学肿瘤及治疗研究科临床教授 Marianna Koczywas 博士所领导。在她口头演讲报告中，探讨了 SHP2 抑制剂 RMC-4630 作为单一药物对患有 RAS 瘾症实体瘤的病人的抗肿瘤活性和耐受性。
首次人体1期研究表明，RMC-4630 是 SHP2（似乎具有癌细胞生长信号的重要调节功能）有效的选择性抑制剂。RMC-4630 在具有 KRASG12C、KRASG12D、NF1 功能丧失和 BRAF 3 类突变的癌症中表现出抗肿瘤活性。基于这些发现，研究人员目前正在进行四项靶向治疗组合研究，包括 RMC-4630 与 KRASG12C 抑制剂 sotorasib 组合以及检查点抑制剂 pembrolizumab 与 MEK 抑制剂 cobimetinib 的组合治疗。
这项转化研究评估了 CAR T 细胞疗法重塑肿瘤微环境，从而促进胶质母细胞瘤中宿主的抗肿瘤免疫反应的过程。免疫疗法 Heritage Provider Network 教授、希望之城 T 细胞疗法研究实验室副主任 Christine Brown 博士及其同事对靶向 IL13Rα2 的 CAR T 细胞用于治疗胶质母细胞瘤进行了研究，并证实，患有胶质母细胞瘤的小鼠在接受 CAR T 细胞治疗后发生了肿瘤的免疫状况改变以及激活了肿瘤内的髓样细胞，并诱导了先天性T细胞记忆反应。这些研究表明，CAR T 细胞疗法具有重塑实体瘤微环境的潜力，可以激活先天的适应性免疫。近日，《癌症发现》（Cancer Discovery）期刊接收了关于这项研究的出版手稿。这项重大最新进展由 Deana and Steve Campbell 首席医师杰出主席 Michael Caligiuri 博士和自然杀伤（NK）细胞生物研究计划主任 Jianhua Yu 博士共同领导。
该研究提出了一种有效针对胰腺癌的人类 CAR NK 细胞疗法。由于大约 60-80％ 的胰腺癌患者都会表达出前列腺干细胞抗原，因此科研人员通过 CAR 转导的人脐带 NK 细胞开发了 CYTO NK-203，在动物模型实验中可自发的杀死液体和实体肿瘤。研究表明，在动物模型中，这种生物医药能够在没有副作用的情况下可以抵御胰腺肿瘤细胞，从而延长生存时间。Caligiuri 博士表示，CYTO NK-203 已被授权给 CytoImmune Therapeutics 公司，预计在12个月内进入希望之城的临床试验中。
Loretta Erhunmwunsee 博士是希望之城胸外科的助理教授，她曾对患者居住环境的不利因素与侵袭性非小细胞肺癌生物学之间的联系进行了研究。非小细胞肺癌在边缘人群中的发病率和死亡率高得多。受经济、住房、教育、交通和环境因素的影响，这些边缘人群通常居住在恶劣的社区环境中。研究人员观察了在希望之城接受治疗的 426 名非小细胞肺癌患者后发现，生活在贫困社区的群体更有可能发生与较低生存率相关的体细胞 KRAS 突变。即使是在考虑吸烟状况和污染的情况下，也呈现出一致的相关性，并且表明周围环境的不利条件有可能是侵袭性非小细胞肺癌生物学的重要决定因素。
希望之城精准医学中心主任 Stephen Gruber 博士研究了结直肠癌克隆性免疫反应的临床和流行病学预测因素，以更深入地了解引起多种免疫反应的原因。他和他的同事发现，在患者被诊断为结肠癌之前，使用他汀类药物和每天服用阿司匹林超过5年，与肿瘤本身内的免疫细胞（T细胞）的质量和行为密切相关。他们的研究表明，适应性免疫反应可能与可调控因素相关。更好地了解结直癌中调节免疫反应的机制，可能有助于医务人员对患者采取更加有效的化学预防和免疫治疗。
