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儿童软组织肉瘤，这种化疗方案可能无效

妮妮是一名7岁女患儿，2021年12月出现腹痛和腹泻。超声显示大量腹水和潜在的腹部肿块。2021-12-7腹部CT再次显示大量积液，可见多发强化结节，腹膜不规则增厚并强化。2021-12-9行腹腔镜探查术；抽吸1500ml腹水并进行切除活检。切除标本的组织病理学报告提示上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤。RNA测序发现TFG-ROS1基因重排。骨髓穿刺结果为阴性。2021-12-29 FDG PET/CT扫描显示腹盆腔多发结节，部分病灶融合，其中一个尺寸为8.1×17.3cm，SUV18.1。膈上、纵膈淋巴结放射性分布略浓密，但SUV低，考虑为炎性病变。中国医院进行了免疫组化检测PD-L1，结果为TPS 50%。2022-1-1 给予PDL1抗体卡瑞利珠单抗治疗。2022-1-14 给予多柔比星+环磷酰胺+长春新碱化疗。2022-2-3给予第2周期化疗，异环磷酰胺 2g d1-5, 依托泊苷0.1g  d1-5。复查影像显示肿瘤变化不明显。

鉴于治疗效果没达到预期，着急的家长希望寻求国外的治疗建议，并咨询了众多的服务机构。谈到为何选择爱诺美康，患儿妈妈说“我在这里感受到了专业，而不仅仅是商业。陈博士做了很多专业查询，告诉我上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤 (EIMS) 是炎性肌纤维母细胞瘤 (IMT) 的一种罕见且侵袭性的变体。50%以上的IMT有ALK融合。ROS1 是一种受体酪氨酸激酶，主要是 YWHAE-ROS1 和TFG-ROS1融合，存在于约 10%的IMT中，几乎是 ALK 阴性 IMT 患者的一半。也有报道ROS1-TFG 融合的 EIMS 个别病例。除表达ALK外, 许多EIMS也表达Desmin, SMA和CD30。IMT化疗方案无论ALK是否表达，通常选择蒽环类药物（阿霉素或柔红霉素）+甲氨蝶呤，加或不加长春新碱或长春瑞滨。而其他机构没有任何医生告诉我这些有价值信息。”

鉴于美国费用高昂，陈博士查询并推荐了英国治疗过该病的GOSH儿童医院；并预约了肉瘤中心负责人Olga Slater教授，她也是欧洲软组织肉瘤协会 (EpSSG) 成员、英国儿童癌症和白血病协会（CCLG）软组织肉瘤小组主席。

2月16日在爱诺办公室进行了远程会诊咨询。Olga Slater教授视频中谈到，尽管患者的治疗仍处于非常初期的阶段，但目前前使用PDL-1抗体和化疗尚未产生疗效。2022-2-10会诊前GOSH儿童医院在肿瘤学多学科诊疗会议上讨论了该病例。这是整个肿瘤学科的会议，包括儿科肿瘤医生，儿科放射学医生，儿科组织病理学医生，儿科放射治疗师，介入放射科医生，儿科外科医生和其他专业人员。

我们一致认为在患者有大量腹水的情况下，我们担心多柔比星可能会有毒性。此外，有证据表明，此类肿瘤如果出现弥散性和侵袭性，则对基于多柔比星的化疗无反应。

因此，多学科会诊的建议是尝试使用ALK抑制剂克唑替尼，因为有证据表明TFG-ROS1阳性肿瘤对这种治疗有效。克唑替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK、MET、ROS1和RON突变。尽管它对ALK阳性肿瘤的疗效更为显著（P.Schoffski等；Lancet Respir Med 2018），但有证据表明，其他突变的患者也可以受益（D.Comandini等人；2021年6月《肿瘤学前沿》）。

有更多的研究报告显示，TFG-ROS1阳性炎性肌纤维母细胞瘤可能对恩曲替尼等NTRK抑制剂有反应，该药物尚未批准，但可以寻找此类试验参加。之后爱诺美康也帮助患者查询到上海新华医院有该患儿的恩曲替尼治疗实体瘤临床试验。患儿父母表示，尽管前路还有更多困难，但终于有一束阳光照了进来。