赴美看病 细胞增殖对基因表达的影响
发布日期：2020-01-16在蛋白酶体抑制剂领域，药物硼替佐米（Boretizomib/PS-341、商品名万珂）是泛素调节的蛋白质降解机制下，研制的一种双肽基硼酸盐类似物。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，它是首个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂，通过选择性地与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，而可逆性抑制哺乳动物细胞中、蛋白酶体26S亚单位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性。
赴美看病服务机构爱诺美康了解到，通常来说，26S蛋白酶体是一种大的细胞内蛋白质复合体，主要降解与泛素结合的蛋白质；而蛋白质降解，会影响细胞内多级信号串联。因此，蛋白酶体途径，是细胞内各种调节蛋白降解的更主要方式。
临床应用上，蛋白酶体已成为抗肿瘤治疗的重要靶点；并且，硼替佐米主要通过靶向作用于泛素蛋白酶体系统，以抑制核因子NF-KB的活性。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，这种抑制，与细胞增殖相关的基因的表达，可以减少IL-6等骨髓瘤细胞生长因子的分泌、和黏附因子的表达。
之后又可以导致肿瘤细胞凋亡，及发挥抗肿瘤作用。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，硼替佐米除了抑制蛋白酶体糜蛋白酶样活性外，还可以抑制血管生成；有体外实验显示，硼替佐米可以增加化疗药物的敏感性，并能克服骨髓瘤细胞对地塞米松、多柔比星和美法仑等药物的耐药。
赴美看病服务机构爱诺美康了解到，硼替佐米在II期临床试验中，显示出了治疗复发/难治MM的明显获益情况，相关中位TTP为7〜11个月和OS为17~60个月。之后FDA审批通过了，硼替佐米用于MM患者的临床治疗。
又一项ID期临床试验显示，在治疗复发MM患者中，中位随访22个月时，尽管有患者从地塞米松组交叉至硼替佐米组，但硼替佐米组与地塞米松组相比，仍有6个月的生存优势。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，其结果显示，相关中位OS分别为29.8个月和23.7个月。
