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出国就医 哪些机制可抑制细胞活化反应

发布日期:2020-04-16

多项医疗数据分析后发现,T细胞表面的CTLA-4与CD28,可以竞争性地与CD80(B7-1)和CD86(B7-2)结合,之后导致T细胞活化而被抑制。出国就医服务机构爱诺美康了解到,CTLA-4结合CD80/86的高亲和力,能刺激抗原提呈细胞,并产生高浓度的免疫抑制酶吲哚胺2,3脱氧酶。

出国就医服务机构爱诺美康了解到,有试验表明,抗CTLA-4抗体正是利用这一机制,抑制B7和CTLA-4之间的相互作用,从而放开了抑制T细胞活化的“刹车”,增强抗肿瘤免疫反应。在鼠的前列腺癌和黑色素瘤动物研究中,证实了CTLA-4能阻断增强T细胞抗肿瘤活性,并抑制肿瘤复发。

而对Ipilimumab(Ipi)来说,作为一种抗CTLA4单克隆抗体,美国FDA已批准了Ipi用于治疗晚期黑色素瘤。出国就医服务机构爱诺美康了解到,早年发表在《新英格兰医学杂志》的两项IH期随机对照临床研究显示,无论是Ipi单药,还是联合DTIC,都能明显提高晚期黑色素瘤患者的生存率。

抗肿瘤活性.jpg

在后期一项研究中,入组了676名既往治疗失败的IIIc期或IV期、阳性黑色素瘤患者。出国就医服务机构爱诺美康了解到,患者按3:1:1的比例随机入Ipilimumab联合gploo组,Ipilimumab加安慰剂组以及gploo加安慰剂组,Ipilimumab剂量为10mg/kg,每3周给药,共4次。

结果显示,联合组的中位生存期为10个月,Ipilimumab组为10.1个月,而gploo组为6.4个月。出国就医服务机构爱诺美康了解到,风险比分析提示,Ipilimumab联合组和单药组的生存获益,均显著优于gploo组,并具有统计学差异。

出国就医服务机构爱诺美康了解到,而联合治疗组的PFS,较单药组显著提高,疾病进展降低24%;联合治疗组的缓解持续时间较高,两组分别为19.3个月和8.1个月。联合治疗组的CR和部分缓解率,较单药组增高,疾病稳定率和疾病进展率则较低。