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海外医疗 黑色素瘤有哪些侵袭标志？

在胚胎发育过程中，当Wnt配体（Wntl、Wnt3a、Wnt7等）存在时，与FZD/LRP受体结合，招募Dishevelled（Dvl）结合axin，从而抑制p-catenin降解。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，研究表明，黑色素瘤中存在APC、p-catenin及T细胞因子抑制剂（ICAT）突变，均可引起胞内P-catenin异常聚集。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，经典的Wnt通路中，胞浆内p-catenin聚集并入核与LEF-1协同作用，促进MITF转录。在黑色素瘤中，MITF驱动组织特异性CDK2表达，促使细胞周期从G1期进入S期。敲除MITF后，会降低P21和P27表达，导致细胞周期静止。

非经典Wnt通路，在黑色素瘤侵袭中的作用，由Wnt4、Wntl1和Wnt5a激活。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，许多研究证实，Wn5a在黑色素瘤中表达上调，是高侵袭性的标志，也是黑色素瘤高转移性及低生存的独立危险因素。

当Wnt5a与Frizzled受体结合，诱导PKC和CamKs磷酸化激活，调节下游多种靶基因的转录和表达。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，过表达的Wnt5a可通过下调E-cadherin，上调经典的上皮细胞间质化（EMT）因子（snail、CD44和vimentin）和MMPs等侵袭相关基因的表达，并诱导EMT样行为。

黑色素瘤的发生、增殖和生存、侵袭和转移，由多条信号通路协同作用。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，除以上阐述的RAS-RAF-MEK-ERK，PI3K-AKT，Wnt外，还包括NF-kB，JAK-STAT，JUNK-CJUN等信号转导通路的参与。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，这些通路，交织形成一个复杂的细胞信号转导网络，以破坏黑色素瘤细胞生长调控机制。同样也为抗肿瘤治疗，提供了从分子水平上、干预这些信号传导通路的可能。