出国看病 抑制活化能否调节细胞周期
发布日期：2020-05-04海外有医学专家报道，许多胞外因子如生长因子、黏附分子、分化分子和促癌因子，通过RAS-RAF-MEK-ERK介导信号，从胞外转导到胞质和核内效应分子，调节细胞增殖、分化、生存和凋亡等细胞行为。出国看病服务机构爱诺美康了解到，Grb2可以识别位于受体、或受体底物蛋白上的酪氨酸磷酸盐停泊位点，又将GDP/GTP交换因子SOS拉到细胞膜上。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，而SOS介导的RAS，从结合GDP的非活化形式，转变成结合GTP的活化形式。活化的RAS以极高的亲和力与RAF结合，使RAF转位于细胞膜并磷酸化激活，进而活化MEK1和MEK2。
活化的MEK通过磷酸化苏氨酸-谷氨酸，继续活化下游ERK1和ERK2，ERK1和ERK2功能相似，活化的ERK可转位人核，通过磷酸化作用、激活多种转录因子而调节基因表达。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在黑色素瘤增殖中，RAS-RAF-MEK-ERK可控制细胞周期从G1期进入S期，并发挥作用。
细胞周期由细胞周期素（cyclin）、细胞周期素依赖性激酶（CDKs）和CDK抑制剂调控；ERK活化可增加黑色素瘤细胞中cydinD1的表达，下调P27表达。出国看病服务机构爱诺美康了解到，也有研究证实，抑制ERK活化，可通过下调CDK2的活性和RB磷酸化水平，上调CDK抑制剂P27，以使细胞周期停止于G1期。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，该信号通路在黑色素瘤生存和凋亡中，存在相应作用，其作用底物有50多种，包括小眼畸形转录因子（MITF）、核糖体S6激酶（RSK）、肿瘤坏死因子相关的凋亡配体（TRAIL）等。
试验数据还表明，MITF是调节黑色素细胞生存的主要基因，在黑色素瘤组织中普遍表达。出国看病服务机构爱诺美康了解到，通常情况，MITF还通过调节抗凋亡蛋白BCL-2的表达，来发挥促进细胞存活的作用。
