海外就医 黑色素瘤中的基因变异率？
发布日期：2020-05-13通常，针对NRAS、BRAF、C-KIT等活化癌基因的扩增、缺失、点突变等情况，可能会引起编码蛋白组成性的激活；并引起细胞异常的增殖、抗凋亡、侵袭迁移能力增加。海外就医服务机构爱诺美康了解到，黑色素瘤的发生发展中，存在多种癌基因的异常活化，其中研究更为深入的是BRAF、NRAS和KIT变异。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，有关BRAFRAF家族来说，由三个成员组成ARAF、BRAF和CRAF（RAF-1）。BRAF仅需结合RAS即可引起活化，而ARAF和CRAF还需要其他信号分子参与、才能活化。所有的RAF上游激活因子均为RAS，MEK是RAF唯一的下游效应因子。
Davi等人发现，66%的黑色素瘤存在BRAF错义突变，为黑色素瘤中更常见的变异基因。海外就医服务机构爱诺美康了解到，BRAF更常见的突变类型为V600E，占全部突变种类的80%以上，且在非慢性阳光损伤型（Non-CSD）黑色素瘤中、变异率更高。
大多黑色素瘤BRAF基因突变率为25.5%，82%的各种黑色素细胞痣，包括先天性、复合铟、真皮痣和发育不良痣中，均存在BRAF突变。海外就医服务机构爱诺美康了解到，这些表明，BRAF突变是黑色素细胞恶性转化发生中的早期事件，但又不足以引起黑色素细胞、发生完全恶性转化。
约1/3的人类肿瘤存在RAS家族突变，RAS编码蛋白具有GTPases活性，可使SRAS从结合GDP的非活化形式，转变成结合GTP的活化形式。海外就医服务机构爱诺美康了解到，活化的RAS，以极高的亲和力结合RAF蛋白，并使RAF转位于细胞膜上并活化。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，而针对RAS家族，通常由KRAS，HRAS和NRAS组成，黑色素瘤RAS变异几乎全部为NRAS突变；白种人中NRAS突变率为15%〜20%，且90%突变位于61号密码子。大多黑色素瘤患者中，NRAS突变率为7.2%，61号密码子突变占58.1%。
61号密码子变异，可使NRAS维持结合GTP的活化形式，持续激活下游信号通路，如RAS-RAF-MEK-ERK、RALDGS、PKC和PI3K-AKT；促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进肿瘤的侵袭和转移。海外就医服务机构爱诺美康了解到，NRAS通路异常，与CDKN2A变异通常相伴发生。
