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药物介导会不会让细胞内微管崩解?

发布日期:2020-04-20

作为一种抗癌新药MDX-1401,通常能与CD30有更高的亲和力,及更强的抗体依赖细胞毒作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到,该抗体不受限于供者基因型,低剂量即可激活ADCC,并作用于低表达CD30的靶细胞;它有望成为治疗恶性血液病的高效分子靶向药物。

对于SGN-35(Adcetris)来说,它则是CD30单抗brentuximab和微管蛋白抑制剂vedotin偶联而成,属于单克隆抗体药物偶联物(ADC);可特异性结合恶性肿瘤细胞表面的CD30抗原。出国看病服务机构爱诺美康了解到,相关方式能介导抗微管药物MMAE内吞,使细胞内微管崩解,并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,该药曾获FDA审批,用于既往经自体造血干细胞移植治疗,或既往已接受至少2种疗法而无效的、复发或难治性CD30阳性HL成人患者;或者是复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。之后又被授为治疗MF的孤儿药。

靶细胞.jpg

Bartlet等研究认为,SGN-35治疗复发/难治性HL,或sALCL每周剂量的安全性和有效性。出国看病服务机构爱诺美康了解到,有一项I期临床试验,入组17例患者;结果显示随剂量增加,CR例数增加。

当每周剂量为0.8、1.0mg/kg时,8例可评估患者中CR例数为7;更常见的副作用是1/2级皮疹、恶心和周围神经病变。出国看病服务机构爱诺美康了解到,有时伴有3级呕吐,无4级副作用;而另一项单组、多中心II期临床试验,也评估了SGN-35治疗复发或难治性sALCL的疗效及安全性。

入组58例,初次疗效分析结果示:ORR为86%(50/58),CR率达53%(31/58),有效持续时间为0.3~45周。出国看病服务机构爱诺美康了解到,用药剂量1.8mg/kg,门诊静脉滴注30分钟,1次/3周,主要终点是客观有效率。