如何抑制甲状腺肿瘤细胞的增殖和生长
发布日期:2020-02-06在肝癌的发生发展中,相关细胞通路的成员,均可能发现异常表达。据报道,30%的肝癌显示RAS突变;活化的ERK转入细胞核内,也会产生磷酸化转录因子。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,比如c-Myc等能使基因表达发生改变,从而导致肝细胞增殖;诱导耐药基因mdr-1表达,与HCC耐药性密切相关。
对于RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路的核心成员,在HCC的发生及恶性进展中、发挥着至关重要的作用,已经成为HCC治疗的主要的分子靶点之一。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,相关通路的药物,会靶向作用于这条通路的治疗试剂,除多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼外,还包括针对RAF/VEGFR2的双靶点抑制剂NVP-AAL881;它是一种口服的有效的RAF/VEGFR2小分子抑制剂。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到,多项临床前研究证明,小分子抑制剂可以抑制神经胶质瘤和甲状腺肿瘤细胞的增殖、和肿瘤的生长,尤其是当肿瘤拥有B-RAF基因突变时。并且,NVP-AAL881还显示出更强的抗肿瘤活性。

近期研究证明,在HCC中NVP-AAL881是一个有效的RAF/VEGFR2抑制剂,一方面它可以有效抑制RAF激酶,阻断EGF介导的MEK-ERK信号传导通路的激活,从而抑制HCC的细胞增殖。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,另一方面,它可通过抑制VEGFR2,有效下调转录因子STAT3的表达。
因此,应用NVP-AAL881治疗HCC,可以减少肿瘤的生长和血管化作用,改善HCC患者的预后。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,所以抑制RAF激酶的激活,将成为治疗肝细胞癌的一种新途径。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到,其他靶向RAS/RAF/MEK/ERK的试剂如Regorafenib、AZD6244等,仍在临床前阶段,大多数的结果令人失望。有体外试验提示,抑制肿瘤模型的生长,和诱导肝癌细胞凋亡相关;但n期临床研究结果未能证实,AZD6244作为单药治疗给晚期肝癌患者带来的临床获益。



