较低的药物浓度能否产生良好耐受?
发布日期:2020-07-30多项数据对比发现,PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路与肝癌PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路,会广泛存在于相关细胞中,参与细胞生长、增殖、分化调节等各方面。出国看病服务机构爱诺美康了解到,在原发性肝癌发生发展过程中,它们也是一个关键通路,能刺激肝癌细胞增殖。
出国看病服务机构爱诺美康了解到,临床研究证实,它还可以通过联合调控细胞凋亡和代谢,来促进肝癌细胞的存活。PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路异常,会激活存在于30%~50%的肝癌患者;并且相关异常激活和表达,在HCC进展和预测患者生存中,也起着关键作用,可作为一个重要的治疗肝癌的治疗目标。

目前研究,对mTOR有较强特异性抑制作用的药物有3种:Rapamycin、CC1-779和RAD001。出国看病服务机构爱诺美康了解到,Rapamycin是大环内酯类抗生素,其基本作用原理是通过抑制mTOR、而抑制其下游4E-BPl/elF-4E;阻断关键mRNA的翻译,从而阻断细胞周期从G期进入S期的必需蛋白的合成。
其结果就是,导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。出国看病服务机构爱诺美康了解到,除此之外,Rapamycin还干扰其他细胞过程,产生抗增殖效应。
Rapamy-dn的酯类CCI-779,能与其有相似的抗肿瘤效应,且CCI-779有更好的药理学、生物学和毒理学特性,所以临床应用前景更为广阔。出国看病服务机构爱诺美康了解到,CCI-779在相对较低的剂量下,对许多类型肿瘤有活性,在达到相关循环浓度剂量时,耐受性较好,所以有可能成为新的抗肿瘤药物。
当前的CCI-779作为抗癌药物、处于临床II期试验阶段;而Rapatnydn的另一种衍生物RAD001,是一种新的mTOR抑制剂,具有较强的抗细胞增殖和抗肿瘤活性。出国看病服务机构爱诺美康了解到,将RAD001与DNA损伤诱导剂(如顺铂)结合,可以通过mTOR依赖的方式增强肿瘤细胞、对于DNA损伤诱导剂诱导凋亡的敏感性,促进细胞死亡。



