信号通路的活性上调与耐药性有关？
发布日期：2019-11-27国外临床上，有关P95阳性肿瘤细胞的HER2蛋白，没有了胞外域后，曲妥珠单抗无法和肿瘤细胞结合，故而不能发挥其抗肿瘤作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到，p95HER2是全长HER2的C-末端部分，在阳性的乳腺癌患者中大约25%表达；缺少了HER2胞外域保留了激酶活性，与临床不良预后及治疗耐药相关。
但新辅助临床试验提示，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的疗效、与P95HER2的表达状态无关。出国看病服务机构爱诺美康了解到，德国有治疗研究得出了完全相反的结果，P95HER2阳性患者和阴性患者的病理学，完全缓解率分别为59%和24%。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，Amibas等综述相关文献，认为P95HER2可引起抗HER2的抗体药物的耐药。目前针对P95HER2的特异性抗体已经出来，希望能够早期开展临床试验，验证是否能够逆转对曲妥珠单抗的耐药。
临床前研究显示，表皮生长因子受体（EGFR）和HER2酪氨酸激酶双重抑制剂拉帕替尼，在P95HER2阳性肿瘤中表现出活性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，研究者对两项临床研究、治疗HER2阳性乳腺癌患者的治疗前标本，用免疫荧光检测p95HER2的表达，证实了与临床受益率（CBR）和PFS的相关性。
结果显示，在EGF20009研究中，p95HER2阳性率为20.5%，EGF100151中p95HER2阳性率为28.5%，CBR和PFS在两组研究中的p95HER2阳性和阴性组间、没有显著差异。证明拉帕替尼单药或拉帕替尼联合卡培他滨的疗效，不依赖P95HER2的表达状态。
数据分析得出，P13K信号通路失调与多种恶性肿瘤发生有关。出国看病服务机构爱诺美康了解到，相关研究还表明，PI3K/AKT信号通路活性上调，可能与抗HER2药物的耐药性有关；并可能涉及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT磷酸化、P27（kipl）水平及其下游信号调控等。
