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如何逆转曲妥珠单抗的相关耐药作用

国外一项由270例可手术的，激素受体阳性绝经后乳腺癌女性组成的随机、双盲n期临床试验中，患者被随机分为两组。出国就医服务机构爱诺美康了解到，一组患者接受4个月的来曲唑联合依维莫司（10mg/d）治疗，另一组患者接受4个月的来曲唑联合安慰剂治疗。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，治疗前与治疗后2周，各做一次活检，结果表明依维莫司组的反应率，较安慰剂组高（68%vs 59%），仅依维莫司组出现P-S6降低。抗增殖效应定义为Ki67的表达水平降低，其在依维莫司组为57%，安慰剂组为30%（P<0.01）。

此项研究表明，依维莫司能够通过增加总缓解率，或提高抗增殖效应辅助增加来曲唑疗效。出国就医服务机构爱诺美康了解到，一项旨在评估mTOR抑制剂坦罗莫司、联合来曲唑治疗绝经后晚期乳腺癌患者的随机、双盲HI期临床试验中，992例患者按1：1的比率随机分为2组，一组口服坦罗莫司联合来曲唑，另一组为安慰剂联合来曲唑。

两组的总缓解率、临床获益率、无进展牛存时间均无差异，表明坦罗莫司联合来曲唑、对绝经后晚期乳腺癌疗效欠佳。出国就医服务机构爱诺美康了解到，坦罗莫司与依维莫司研究结果不一致的原因，目前尚不清楚：首先，两者的研究人群不同；坦罗莫司研究仅包括初始内分泌治疗的患者，而依维莫司研究包括对芳香化酶抑制剂耐药的患者。

此外，坦罗莫司不良反应发生率较高，患者难以耐受，可能因此导致其生物活性不足。出国就医服务机构爱诺美康了解到，如前所述，除与乳腺癌内分泌耐药有关外，PBK/AKT/mTOR信号通路的异常活化，与抗HER2靶向治疗耐药亦有关系。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，mTOR抑制剂已被证明，在I-IER2阳性的晚期乳腺癌中，有潜在的逆转曲妥珠单抗耐药的作用。在I期和n期的临床试验中，依维莫司联合曲妥珠单抗（加或者不加化疗），用于曲妥珠单抗耐药的HER2阳性的晚期乳腺癌患者，结果令人鼓舞。