海外治疗 药物浓度对肿瘤抑制的影响
发布日期：2019-11-22国外临床发现，LY294002的前体药SF1126也是一种PI3K/mTOil抑制剂，已进入治疗晚期实体瘤的临床试验。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，PI3K/mTOR双重抑制剂还包括XL-765、GSK1059615以及BGT226等，期待这些化合物，能战胜由于反馈回路引起的PI3K通路的重新激活。
通常，AKT抑制剂在传导通路中，可广泛地激活下游靶分子，AKT受抑制后将会抑制大部分下游分子，控制肿瘤转移和发展；这使其成为更有吸引力的靶目标。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，目前已开发多种AKT抑制剂，包括PDK-1抑制剂、磷脂酰肌醇类似物、ATP竞争性抑制剂、变构抑制剂以及多肽类假底物等。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，更早发现的AKT抑制剂为抗炎药物塞来考昔（COX-2抑制剂），但由于其在体内的浓度低，不能有效抑制AKT的活性。研究者又发现，塞来考昔的衍生物OSU03012和OSU03013在较低的浓度时、即可抑制PDK-1激酶的活性；阻断AKT磷酸化，进而抑制AKT的底物GSK-3和mTOR的底物4EBP-1的磷酸化。
通常，OSU03012在抑制AKT方面更局的专一性，毒副作用低。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，以哌立福新（Perifosine）为代表的磷脂酰肌醇类似物，是目前更好的抑制AKT的抗肿瘤药物；哌立福新可通过靶向AKT的普列克底物蛋白、及同源物结构域，阻止AKT与PIP3结合发生膜转位，该药已进入临床试验阶段。
研究显示，哌立福新治疗软组织肉瘤和肾细胞肾癌的效果明显，且毒性作用较小。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，对难治性乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肺癌的临床n期试验，也正在进行中；其同型物PX-316可选择性诱导AKT高度活化的肿瘤细胞凋亡，因此能提高放化疗的疗效。
泛AKT抑制剂，是一种ATP竞争性抑制剂，通过对化学分子库进行高通量筛选得到的小分子如API-2、canthine碱同型物等，也具有抗AKT活化的作用。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，canthine碱同型物是亚型特异型AKT抑制剂，能特异性抑制AKT1和AKT2。临床前研究显示，AKT1和AKT2双重抑制剂的效果，好于单一抑制。
