野生型肿瘤细胞会不会出现突变增殖
发布日期：2019-11-24海外临床试验表明，与第一代PI3K抑制剂渥曼青霉素和LY294002相似，西罗莫司的部分药理特性，会限制它的临床应用。因此，大量的西罗莫司类似物被开发出来。海外看病服务机构爱诺美康了解到，目前已进入临床应用的mTOR抑制剂包括：坦罗莫司（Temsirolimus，CCI-779）、依维莫司（Everolinius，RAD-001）和Ridaforolimus（AP23573或MK-8669）等。
坦罗莫司是首个获准、用于晚期肾细胞肾癌的靶向药物，它的成功极大地刺激了mTOR抑制剂的研究热情。海外看病服务机构爱诺美康了解到，依维莫司是一种口服mTOR抑制剂，可影响肿瘤生长，阻断生长因子刺激，改变细胞分裂进程及抑制血管发生。
有研究者认为，PIK3CA突变可以使癌细胞、对mTOR抑制剂依维莫司敏感，但如果PIK3CA突变和KRAS或BRAF基因突变同时存在，则对依维莫司耐药。海外看病服务机构爱诺美康了解到，当存在KRAS或BRAF任一基因突变时，即使PI3K-AKT-mT0R通路活化，依维莫司对肿瘤也是无效的。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，依维莫司目前已通过临床研究，获准用于对晚期乳腺癌、肾细胞肾癌、室管膜下巨细胞星形细胞瘤，以及胰腺神经内分泌肿瘤等多种疾病。Ridafordimus用于晚期软组织肿瘤，及骨肿瘤的相关临床试验，正在进行中。
上述西罗莫司类似物，能抑制PI3K/AKT/mT0R信号通路中的mTORCl，但不抑制mTORC2，理论上会引起依赖IGF-1R/IRS-1的AKT和MAPK的激活，从而降低抗肿瘤活性。海外看病服务机构爱诺美康了解到，因此，能同时抑制mTORCl和mT0RC2激酶区催化活性的新型泛mTOR抑制剂，正在研制中。
新型泛mTOR抑制剂包括AZD-8055、OSI-027以及INK-128等，理论上可以更广泛抑制PBK/AKT/mTOR信号通路。海外看病服务机构爱诺美康了解到，而PI3K/mTOR双重抑制剂BEZ235，则是咪唑喹唑啉衍生物，可通过与ATP结合口袋结合、以抑制多种I类PI3K异构体和mTOR激酶活性。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，无论是对野生型，还是对PIK3CA突变的肿瘤细胞，BEZ235都具有抗增殖的作用。
