渥曼青霉素和化疗药物具有协同作用
发布日期：2019-12-24有数据证实，乳腺癌对化疗药物的抵抗，也与PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。出国看病服务机构爱诺美康了解到，相关研究还发现，作为PI3K/AKT/mTOR信号通路的重要成员，PDK1和AKT1过表达的乳腺癌细胞，对紫杉醇、多柔比星以及2-二氟脱氧胞嘧啶核苷等化疗药物，都产生不同程度的耐药。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，通常来说，它对PDK1过表达者耐药性更强，在剔除了PDK1基因的MCF-7乳腺癌细胞中，2-二氟脱氧胞嘧啶核苷诱导细胞凋亡的比率，比没有剔除PDK1的MCF-7细胞高。数据临床分析，NF-KB作为PI3K/AKT/mTOR信号通路的下游分子，在乳腺癌化疗耐药中，也起到很重要的作用。
一项研究发现，对于NF-KBP65阴性的乳腺癌患者，新辅助化疗的有效率高达91%，而对于核NF-KI3p65阳性的患者，有效率仅为20%，差异具有统计学意义。出国看病服务机构爱诺美康了解到，对于mTOR信号通路的抑制剂PI3K/AKT/mTOR信号通路，与肿瘤的发生发展有密切关系，因此抑制该通路的异常活化，是一种很有前景的治疗手段。
一般情况下，PBK、AKT以及mTOR是其中更有潜力的治疗靶点，抑制剂包括：PI3K抑制剂、PI3K/mTOR双重抑制剂、mTOR抑制剂以及AKT抑制剂。出国看病服务机构爱诺美康了解到，而PI3K抑制剂，可以避免由于抑制mTOR而产生的AKT反馈性激活，因此具有重要的临床应用价值。
目前PI3K抑制剂，主要针对催化亚基P110，分为非特异性PI3K抑制剂和亚型特异性抑制剂。通常，非特异性的广谱PI3K抑制剂以渥曼青霉素和LY294002为代表。
渥曼青霉素从真菌PenicilliumWortmannin中提取而来，是非ATP竞争型的不可逆的PI3K抑制剂；高浓度时，对通路其他成员也有不同程度的抑制作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到，LY294002从黄酮类化合物槲皮素中获得，化学稳定性好于渥曼青霉素。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，研究表明，渥曼青霉素和LY294002与化疗药物具有协同作用，可以逆转肿瘤细胞对化疗的耐药，但水溶性较差，肝毒性和皮肤毒性较强，因此临床应用受限。
