错综复杂的级联信号会导致哪些行为？
发布日期：2019-12-16临床试验证实，激活的EGFR会参与细胞发育、生长和凋亡等多种病理信号通路；主要有两条：一条是RAS/RAF/MEK/ERK-MAPK通路，而另一条是PI3K/AKT/mTOR通路。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这些通路的改变，导致了细胞生长和抗凋亡作用。
相关数据发现，RAS-RAF-MAPK通路是EGFR下游的一个重要通路，该通路激活可导致细胞生长、分化和抗凋亡作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在正常生理情况下，KRAS被EGFR信号短暂激活，后迅速灭活。在EGFR高表达的肿瘤中，应用抗EGFR药物、可解除EGFR对RAS信号的持续激活，延缓肿瘤生长并促进凋亡。
而作为癌基因，RAS和RAF的调控异常、也可导致RAS-RAF-MAPK通路的异常激活；持续激活KRAS的信号，并不受上游FXFR的信号影响，因此无法从抗EGFR治疗中获益。出国看病服务机构爱诺美康了解到，目前KRAS基因突变状态，为一项独立预后因子，存在于30%〜35%的结直肠癌患者中。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，另一个重要的EGFR下游通路，是PI3K/AKT/mTOR信号传导通路，此通路通过灭活促凋亡蛋白，从而参与细胞代谢、生存，凋亡、分化和增殖等过程。临床肿瘤组织病理提示，AKT及p-AKT在结肠癌组织中的表达，明显高于正常组织，并呈现分化差异。
在分化程度高的组织中AKT表达较低，而在分化程度低的组织中、AKT表达较高。此外，AKT的表达，还与肿瘤的Dukes分期、有无淋巴结转移、预后等密切相关。出国看病服务机构爱诺美康了解到，有研究发现，PTEN作为一个抑制基因，可负向调控这条通路。
并且，PTEN基因突变，解除了对PI3K通路的抑制，而细胞内积累过多的PI3K，引起了AKT持续活化，从而抑制细胞凋亡；刺激细胞持续生长，之后又导致了肿瘤的发生。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在应激机制方面，激活EGFR及其蛋白激酶，从而可以激活转录因子途径，如蛋白激酶C和STAT信号。
在EGFR通路中，国外临床还发现了许多下游通路的激活，但可能也存在其他尚未被阐明的、下游通路激活。出国看病服务机构爱诺美康了解到，一般环境下，这些错综复杂的级联信号，共同导致了细胞产生相应的生物学行为。
