散发性结直肠癌常由甲基化沉默造成
发布日期：2019-12-11临床医学领域，有关微卫星不稳定（MSI），通常是指微卫星重复序列复制错误、导致的框移突变，多由DNA错配修复系统失活引起。出国看病服务机构爱诺美康了解到，MMR基因胚系突变，可导致遗传性非息肉病性结直肠癌综合征（I-INPCC），而体细胞突变或甲基化导致的MMR基因沉默，占15%的散发性结直肠癌。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，微卫星高的散发性结直肠癌，通常是由MLH1甲基化沉默造成的；而由MSI通路发展而来的结直肠癌，有着不同的临床特性。它常位于近端结肠、分化程度较低、黏液样或髓样的病理类型，存在较多的癌旁和肿瘤内淋巴细胞浸润。
总体而言，MSI高的结直肠癌生存和预后、要比CIN阳性的患者好，但对5-FU为基础的化疗不敏感。出国看病服务机构爱诺美康了解到，美国国家癌症研究所推荐检测5个MSI位点，包括2个单核苷酸重复序列（BAT25和BAT26）和3个二核苷酸重复序列（D5S346，D2S123和D17S250）。
MSI较高的情况，一般定义为至少两个标记不稳定；MSI低的，定义为一个标记不稳定。出国看病服务机构爱诺美康了解到，对微卫星稳定（MSS）定义，则为没有明显的某个标记不稳定。
随后，有科学家提出了检测单核苷酸重复标记（BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR27），它们具有更高的敏感性和特异性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，特定的四核苷酸重复序列的微卫星不稳定升高（EMAST），则是另一种形式的MSI，见于约60%的结直肠癌。与MSS肿瘤相比，MSI-低的肿瘤患者生存较短。
MSI高的散发性结直肠癌，有明显的表型：多见于老年妇女，多位于右半结肠。病理特征包括淋巴细胞浸润增加（Crohn氏病反应），黏液样组织学和低分化。出国看病服务机构爱诺美康了解到，体外研究表明，MSI高的肿瘤，对多种化疗药耐药，如5-氟尿嘧啶（5-FU）和顺铂。
目前，临床使用MSI作为化疗预测指标，仍存在争议。出国看病服务机构爱诺美康了解到，尽管大多数研究表明，MSI高的肿瘤患者，对5-FU为基础的化疗反应不佳；一项荟萃分析显示，使用5-FU为基础的化疗，对患者的无复发生存率无显著差异。
