直接测序法可能会得出假阴性结果
发布日期：2019-12-11有国外数据总结，对于克唑替尼治疗的客观有效率（ORR）或达60%，无进展生存（PFS）达8~10个月，总生存显著延长。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，尽管EML4-ALK融合基因阳性肺癌患者的获益明显，但这部分患者往往在1~2年内出现对克唑替尼耐药，且中枢神经系统的复发进展较为常见。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，EML4-ALK抑制剂的耐药机制是多种多样的，可分为三大类：ALK耐药突变、其他信号通路的转换和其他未知致癌基因的出现。有关ALK激酶区突变，已有体外及基于患者标本的研究揭示，部分ALK阳性肺癌患者、对克唑替尼的耐药机制；其中更早明确的耐药机制，是ALK激酶区突变。
众所周知，表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性患者，更主要的耐药机制是T790M突变。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，与之不同的是，ALK基因重排患者中、已鉴定出数种ALK激酶区突变，数量上略微占优势的为L1196M，一种类似于T790M的看家基因。
事实上，已在ALK激酶区鉴定出、多种不同的氨基酸位点突变，包括L1196M、G1269A、S1206Y、G1202R、1151Tins、L1152R和C1156Y。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，Doebele等对14例经克唑替尼治疗、出现获得性耐药的ALK阳性NSCLC患者的标本进行检测；发现1/3患者，出现了ALK激酶区的二次突变。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，与之相似，Katayama等对18例克唑替尼获得性耐药的患者，进行临床和分子生物学特点进行分析，提示约1/3患者、出现了ALK激酶区的二次突变或ALK基因扩增。并且在体外实验中，证实了这些突变导致了对克唑替尼的耐药。
耐药突变的多样性给患者和医生，提出了挑战。首先，寻找能够鉴定所有已知突变的精确检测方法非常困难；其次，在出现耐药时，肿瘤组织可能具有不止一种突变。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，当肿瘤标本具有多种突变时，如果在大部分肿瘤细胞中、没有一种占主导地位的突变，直接测序法可能会得出假阴性的结果。
