哪些小分子抑制剂有潜在抗肿瘤活性
发布日期：2019-11-06根据分子量的情况，HSp90的效应蛋白包括RAF-1，突变型BRAF、AKT、HER2、C-Met、c-KIT、突变型EGFR以及ALK等。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在癌细胞中，HSP90可维持原癌基因HER2和蛋白激酶AKT、c-Src及RAF-1的活性，促进肿瘤增长。
同时，可稳定突变蛋白v-Src结构，使癌细胞内的突变分子数增加。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，HSP90抑制剂作为一类新的抗肿瘤靶向治疗药物，已经越来越获得重视，已有多种HSP90抑制剂进入临床研究，并取得了较好的疗效。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，Ganetespib是一种具有潜在抗肿瘤活性的、人工合成小分子HSP90抑制剂，它可选择性结合并抑制HSP90，使肿瘤相关蛋白降低，抑制细胞增殖和促进生成HSP72。HSP72可抑制多种激酶的活性，如c-KIT、EGFR、ALK和BCR-ABL，对抗HSP90对这些激酶的激活。HSP72水平的上调，可作为显示HSP90受到抑制的替代指标。
Ganetespib是首个被证实的、对癌症患者有疗效的HSP90抑制剂，并且与以前的HSP90抑制剂相比，其肝脏毒性和眼毒性相对要小。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，Ganetespib可作为治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的、一种新型靶向药物，已初见端倪。
一项大型随机II期研究，GALAXY-1入组了252例进展期NSCLC患者，被随机分配至多西他赛加Ganetespib组、或多西他赛单药组进行二线治疗；与多西他赛单药组相比，Ganetespib组患者OS较长（9.8个月vs 7.4个月）。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，NSCLC二线治疗的进展，在过去10年已趋于稳定，联合Ganetespib所获得的生存期改善，也有重要意义。
随后，评估Ganetespib联合多西他赛安全性和有效性的、nB/HI期研究开始进行。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，有大约240例难治性NSCLC患者入组，患者每3周接受Ganetespibl 50mg/m2，第1天；多西他赛75mg/m2，第15天静脉输注治疗。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，目前，Ganetespib联合多西他赛、与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的大型III期临床试验，已经开展。中期分析显示，该组合具有良好耐受性、和令人鼓舞的改善疗效。
