海外治疗 哪些原癌基因影响细胞凋亡
发布日期：2019-12-05国外临床多年试验报道，地西他滨是一种2-脱氧胞苷类似物，能表现出剂量相关的抗肿瘤活性。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，高浓度时，可导致DNA合成受阻和细胞毒性；低浓度时导致基因表达谱的变化、促进细胞分化和凋亡，并能抑制细胞增殖，主要作用于细胞周期的S期。
美国FDA批准，其用于MDS等恶性血液系统疾病的治疗。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在I期研究阶段，确定每疗程更大耐受剂量（MTD）为1500~2250mg/m2；II期研究阶段入组177例MDS患者、地西他滨单药治疗，缓解率为49%。中位生存期是36周，且平均生存期是15个月。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在in期研究阶段，170例MDS患者随机接受地西他滨治疗，对比支持疗法，使用地西他滨的患者有相当高的缓解率（17%），包括CR率为9%。早期临床试验，给予单疗程大剂量地西他滨治疗实体肿瘤，效果不显著；但近年，将低剂量地西他滨作为免疫反应的增效剂、和化疗药物的增敏剂，再次评价其在实体肿瘤中的疗效。
通常，其相关的非核苷类药物，不含胞嘧啶核苷结构，一部分是在传统药物的临床试验、和应用中发现其去甲基化功能的。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，它的机制不完全明确，可能与干扰DNMT有关：如氨基苯甲酸类（普鲁卡因和普鲁卡因胺）、茶多酚类（表没食子儿茶素没食子酸酯）、肼类（肼屈嗪）；另一部分是针对DNMT结构设计的特异性抑制剂，此类药物主要有邻苯二酰胺类（邻苯二甲酰色氨酸衍生物RG108）、反义寡核苷酸类（MG98）等。
其他DMA甲基转移酶抑制剂折布拉林，法扎拉滨和二氢-5-胞苷等，也处于I/II期临床试验中。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，针对Bel-2的抑制剂Bcl-2基因，是与细胞凋亡相关的原癌基因，它从人类B细胞淋巴瘤细胞异位染色体t（14；18）上首次克隆。到目前为止，已发现25种Bd-2的同源蛋白，称为Bcl-2家族。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，对于Bel-2家族蛋白，包括抗调亡蛋白（Bel-2、Bel-Xh、Mcl-1、Bcl-w等）和促凋亡蛋白（Bak、Bad、Bax等）；其抗凋亡蛋白特别是Bel-2、Bd-XL，在多种肿瘤中过度表达。通常它还具有抑制细胞凋亡的作用，它的表达下调、能增强肿瘤细胞对凋亡的敏感性。
