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细胞膜的表面抗原能否发展为新型药物

国外有医师发现，单克隆抗体结构包括胞外域，跨膜域和胞内域；抗体通过胞外域与细胞表面的蛋白时，其抗体Fc部分会引起免疫系统的活化，并激活免疫系统。出国看病服务机构爱诺美康了解到，免疫系统的活化，主要产生抗体依赖的细胞毒效应（ADCC）、和补体依赖的细胞毒效应（CDC）；而且，抗体也会产生不依赖免疫系统、而导致的直接作用。

相关作用比如诱导凋亡、抑制增殖、干扰血管生成等，其衍生物由于连接了毒素、放射性核素和细胞毒药物，进而产生相应的作用、导致肿瘤细胞坏死。出国看病服务机构爱诺美康了解到，通常，单克隆抗体主要分成4种：鼠源单抗、嵌合单抗、人源化单抗和全人源单抗。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，早期单抗例如用于临床的利妥昔单抗，属于嵌合抗体，具有一定免疫原性。随着技术的进步，现在越来越多的药物，采用人源化抗体或全人源抗体，以减轻人体治疗过程中人抗鼠抗体反应（HAMA反应）。

对于人源化技术，即将鼠源单抗的恒定区及可变区的框架区、用人类序列替换，可以实现鼠源单抗的人源化改造，从而显著地降低免疫原性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，降低免疫原性的另一种思路是去免疫化，即通过去除T细胞表位、避免与HLA结合。另外，蛋白质多聚体，也对免疫原性有明显影响，需要加强药物设计的合理性。

此外，在药物在体内的运输和代谢过程中，由于单克隆抗体药物属于大分子蛋白质，在穿透毛细血管内皮到达肿瘤组织的过程中、容易受限，且网状内皮系统也会摄取一部分药物。出国看病服务机构爱诺美康了解到，因此抗体药物小型化，具有一定必要性。

通过酶切方法获得Fab片段，或者基因工程生产单链抗体，有可能克服上述不足。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在提高疗效方面，研究的热点在利用细胞膜表面抗原分子，发展新型的抗体药物。例如，为增加抗肿瘤效应，新的策略之一是以单克隆药物为基础、并链接细胞毒性药物，构成新的药物即抗体药物偶联药物（ADCs）。