海外就医 药物清除受限于释放的速度
发布日期：2019-10-31在药物的分布结合方面，MMAE与患者血浆蛋白结合率为68%~82%，与其他蛋白结合药物、无相互代替的效应。海外就医服务机构爱诺美康了解到，在体外研究中发现，MMAE是P-gP的代谢底物、而不是潜在的抑制剂。在人体内，ADC的分布容积为6~10L。
有关代谢领域，动物和人体研究的数据显示，仅有小部分从药物释放的MMAE被代谢掉。海外就医服务机构爱诺美康了解到，体外研究证实，MMAE主要被CYP3A4/5氧化的方式代谢；MMAE主要抑制CYP3A4/5、而不是其他的CYP同工酶。研究中没有观察到，MMAE能诱导CYP450上调。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，对于MMAE清除的速度，受限于从药物中释放的速度。在一项药代研究中发现，给药后一周内24%的药物通过粪便和尿液排泄，其中72%通过粪便排泄。药物相互作用上，MMAE主要通过CYP3A代谢，同时服用CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）或诱导剂；例如诱导剂酮康唑可增加MMAE暴露34%，诱导剂利福平可增加46%。
与P-gp抑制剂同时给药，也可能导致MMAE药物暴露增加；因此与这类药物同时服用时，应密切检测药物浓度。海外就医服务机构爱诺美康了解到，而托西莫单抗则是由抗CD20单抗B1，被1311标记后形成的放射性免疫偶联物，属于抗体药物偶联药物（ADCs）的范围。
通常，当药物进入体内后与CD20结合，通过内吞作用释放放射性核素。海外就医服务机构爱诺美康了解到，放射性核素在胞内、能发射持续性的辐射，引起细胞周期中放射性更敏感的G2/M期阻滞；相关情况阻止了靶细胞和附近细胞的DNA修复作用。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，它与利妥昔单抗类似，其机制可能包括：诱导细胞凋亡，补体依赖细胞毒性（CDC），抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。另外，该药独特的机制是：引起放射性核素释放的一定剂量的辐射、引起细胞凋亡。
