海外看病 曲美替尼的相关代谢途径？
发布日期：2019-12-04在一项国际多中心随机开放、对照的ID期临床试验中，将322名BRAFV600E或V600K阳性黑色素瘤患者，按2：1分成曲美替尼治疗组和常规化疗组。海外看病服务机构爱诺美康了解到，结果显示，曲美替尼治疗组中位PFS为4.8个月，常规化疗组中位PFS为1.5个月。
同时，化疗组有47%（51/108）的患者，因为疾病进展而转入到曲美替尼组；到6个月时的总生存率，曲美替尼组为81%，常规化疗组为67%。海外看病服务机构爱诺美康了解到，曲美替尼组RR为22%（47/214），而化疗组仅为8%（9/108）。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，不良反应上，总体来讲曲美替尼表现出良好的安全性和耐受性；皮肤不良反应更为常见，服用2ing/d曲美替尼的患者、75%~90%会出现皮疹（痤疮样皮炎）。皮肤鳞状细胞癌和其他增生性皮肤病变，未见报道。腹泻是更常见的胃肠道反应，发生率为40%~60%，大多数为I度，n度不超过10%。其他胃肠道反应有恶心、呕吐，发生率小于20%，对症治疗可缓解。
外周和眶周水肿也较常见，视力模糊可通过停药而自行消失，视网膜病变和视网膜静脉阻塞罕见报道。药物相关性的左室射血分数下降，见于少数患者；血液学不良反应亦较少见，血小板减少症的发生率低于5%，口服曲美替尼2rng/d的患者未见IV度血小板减少症的发生。
对于间质性肺疾病，是较严重的不良反应，但较罕见。海外看病服务机构爱诺美康了解到，药代动力学上，在实体瘤和BRAFV600突变阳性的转移性黑色素瘤患者中，单独重复口服给药后，曲美替尼的药代动力学（PK）是具有特征的。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，单次口服2mg的平均绝对生物利用度是72%，当单次口服剂量在0. 125~10mg之间时，增加与剂量成正比，而AUC的增加大于剂量的比例性增加。每天重复服用0.125~4mg剂量后，AUC均随剂置成比例的增加。
与空腹情况相比，随高脂肪、高卡路里餐一起服用单次剂量的曲美替尼后，AUC降低24%，97.4%的曲美替尼结合于人血浆蛋白，其分布的表观容积为214L。海外看病服务机构爱诺美康了解到，在体外，曲美替尼代谢主要通过单独脱乙酰、或与葡萄糖背酸化生物转化途径相结合，进行代谢的。
