海外治疗 黑素细胞存在哪些增殖分化
发布日期：2019-12-04针对某些药物的作用机制，BRAF基因属于RAF基因家族，且已知的RAF家族有三个成员：Raf-1、BRAF、A-RAF。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在人类肿瘤中，BRAF基因突变率为8%，更常见于恶性黑色素瘤；细胞外信号调节激酶途径蛋白，在RAS-RAF-MEK-ERK信号转导途径中、有重要作用。
数据证实，BRAF蛋白是有丝分裂原活化的蛋白激酶。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，BRAF在黑色素瘤细胞特异的MAPK途径中，也起着关键作用；它参与了黑素刺激素、活化细胞表面黑素皮质激素-1受体，进而参与黑素细胞的增殖和分化的过程。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，通常来讲，曲美替尼能抑制MEK1和MEK2激酶活性；且MEK蛋白是胞外信号相关激酶（ERK）、及通路的上游调节器，能促进细胞增殖。BRAFV600E突变，导致了BRAF通路的结构性激活（包括MEK1和MEK2），其中信号蛋白的过度表达或突变，可导致肿瘤的发生和发展。
一般情况下，曲美替尼作为首个分裂原活性抑制剂，通过抑制信号蛋白（BRAFV600E或V600K）的磷酸化过程，使其发生功能障碍、抑制黑色素瘤细胞在体外和体内的生长。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在用法用量方面，曲美替尼的推荐剂量为每天1次，口服2mg，饭前至少1小时或饭后至少2小时服用。
有一个入组了206名患者（中位年龄为58.5岁）的I期临床试验，研究结果显示：更大耐受剂量为3mg/d，D期临床试验推荐剂量为2mg/d。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，药物的有效半衰期为4天，在推荐II期临床试验剂量（2mg/d）组显示，峰谷比值为1.81，且在患者间的变异性低。
所以，间隔期药物的平均血浆浓度，较体外试验要高；治疗反应率上，RFO（包括CR和PR）为10%，多为BRAF突变黑色素瘤患者。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，其剂量限制性毒性反应，还包括了皮疹、腹泻，视网膜病变，不良反应大多数为I度和II度症状。
