海外治疗 普纳替尼有无剂量限制性毒性
发布日期：2019-10-19有临床试验，在一项剂量递增的I期研究中，收集了81例耐药的血液系统恶性肿瘤患者，包括60例CML和5例Ph阳性ALL患者。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，每天服用一次普纳替尼，剂量范围从2~60mg，中位随访时间为56周。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，结果显示，剂量限制性毒性反应包括：脂肪酶和淀粉酶水平升高和胰腺炎。常见的不良反应为皮疹、骨髓抑制和全身症状；Ph阳性的患者中，91%已经接受过两个或两个以上、获批准的酪氨酸激酶抑制剂，51%接受过三种被批准的酪氨酸激酶抑制剂。
在43例慢性期CML患者中，98%有完整的血液学反应，72%产生主要细胞遗传学反应（MCyR，即骨髓中期分裂细胞中Ph+细胞减少至35%以下），44%产生主要分子学反应。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，数据表明，12例慢性期CML伴T315I突变的患者中，全部都有完整的血液学反应，92%产生主要细胞遗传学反应。13例慢性期CML没有检测到突变的患者中，全部都有完整的血液学反应，62%产生主要细胞遗传学反应。
慢性期CML患者的反应持久，22例加速期或急变期CML和Ph阳性患者中，36%产生主要血液学反应，32%产生主要细胞遗传学反应。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，相关结论是：在经大量预处理的Ph阳性白血病、并对TKI耐药患者中，包括BCR-ABLT315I突变、其他突变或没有突变的患者，普纳替尼有高度活性。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，一项名为PACE的II期临床试验，招募了449例对尼洛替尼、达沙替尼治疗耐药，或不能耐受、携有BCR-ABLT315I突变的CML和Ph阳性ALL患者。患者每日口服45mg的普纳替尼，中位随访期为15个月。
结果显示，267例慢性期CML患者中，56%产生主要细胞遗传学反应（51%的患者对尼洛替尼、达沙替尼耐药或不能耐受其副作用，70%的患者携有BCR-ABLT315I突变），46%例产生完全细胞遗传学反应，34%产生主要分子学反应。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，还有数据证实，93%的受试者其疗效反应可持续达1年。
