赴美就医 缺氧能够刺激细胞表达增高
发布日期：2019-10-19赴美就医领域有专家表示，c-MET基因位于染色体7q31，大小约110kb，包括21个外显子。c-MET编码的蛋白产物HGFR、是一种单链异质二聚体，由a链等通过二硫键相连而成。其中a链完全位于细胞膜外，与其它链中暴露于细胞表面的N端部分，共同组成胞外区。
相关数据发现，胞外区包括三个结构域：semaphorin（Sema）结构域、MET相关序列、免疫球蛋白样结构域。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，HGFR的胞内区一般包括三个结构域：
一是包括丝氨酸残基（Sei975）和酪氨酸残基（Tyrl003）的膜旁区域，他们负责抑制MET激酶活性、并且降解他们的受体。二是酪氨酸激酶腺化结构域（Y1234和Y1235），具有酪氨酸激酶活性。三是C端调控区，也是所谓的停泊位点，它包括2个酪氨酸残基（Y1349和Y1356），它的作用是招募许多细胞内受体，例如PI3K的p85调节亚基、Src和GRB2，还可以招募像SHP2、PLC71、GAB1和STAT3这样的适配体。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，对于Serna结构域和HGF结合后，MET受体二聚化并且酪氨酸结构域磷酸化，会导致许多其他的重要通路活化；比如PI3K-AKT信号通路，Ras-MAPK激酶瀑布效应和STAT通路等。这些通路会促进细胞增殖、分化，肿瘤细胞侵袭和转移、以及血管生成。
通常，c-MET与恶性肿瘤正常的HGF/c-MET通路，在胚胎发育、组织损伤修复中起重要作用。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，异常的HGF/c-MET通路，与恶性肿瘤的发生和发展密切相关；其原因与HGF和HGFR过表达有关。
原发性和继发性肿瘤转移，都会产生HGF水平增高（通过自分泌的机制）；并且间质细胞（旁分泌机制）可以通过配体依赖性机制，产生异常c-MET信号通路活化。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，缺氧能够刺激HGF表达水平增高，并且能够通过缺氧诱导因子、提高HGFR转录水平；这会使细胞在肿瘤侵袭过程中、对于HGF的刺激更加敏感。
除此之外，c-MET基因扩增、基因突变或是其他的染色体拼接，都会导致异常HGF/c-MET信号通路激活。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，目前在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中，均发现高表达的c-MET情况存在。
