转移性去势抵抗性前列腺癌如何治疗？
发布日期：2019-10-12如果癌症不再因睾丸激素水平低（小于50ng/mL）而停止并且已经扩散到身体的其他部位，则称为“转移去势抵抗性前列腺癌”。去势抵抗性前列腺癌定义为：扫描证实PSA水平升高和/或症状恶化和/或癌症不断增长。对于转移性去势抵抗性前列腺癌的男性，ASCO建议每3个月进行一次PSA检测。影像检查也可以进行。
转移性去势抵抗性前列腺癌可能难以治疗。ASCO建议患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性继续降低雄激素水平的治疗。美国临床肿瘤协会ASCO列出了针对转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗选择。
醋酸阿比特龙（Zytiga）加泼尼松
乙酸阿比特龙酯是一种可阻断称为CYP17的酶并阻止这些细胞产生某些激素（包括肾上腺雄激素）的药物。尽管睾丸是睾丸激素的主要生产者，但体内其他细胞仍然可以产生少量睾丸激素，从而可能导致癌症的发展。这些包括肾上腺和一些前列腺癌细胞本身。乙酸阿比特龙酯以丸剂形式服用。男性每天服用4片强的松，每日两次。乙酸阿比特龙酯已被FDA批准用于治疗进行性、转移性去势抵抗性前列腺癌。
恩杂鲁胺（Xtandi）
恩杂鲁胺Enzalutamide是一种非甾体类抗雄激素药物，已被FDA批准用于患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性。几项大型临床试验表明，恩杂鲁胺比其他药物治疗的寿命更长。
化学疗法
医生可能会建议患有此类前列腺癌的患者进行化学疗法，尤其是那些患有骨痛或癌症相关症状的患者。包括多西他赛在内的化学疗法治疗计划的研究表明，可以延长寿命数月。多西他赛耐药后可使用卡巴他赛（Jevtana）。
免疫疗法
对于一些无去势抵抗性转移性前列腺癌的男性，他们没有或很少有癌症症状，并且通常没有化疗，因此可以选择使用sipuleucel-T（Provenge）疫苗治疗。Sipuleucel-T是一种免疫疗法。免疫疗法旨在增强人体抵抗癌症的天然防御能力。它使用由人体或在实验室中制成的材料来改善，靶向或恢复免疫系统功能。
Sipuleucel-T适用于每位患者。在治疗之前，通过白细胞分离术从患者身上去除血液。特殊的免疫细胞从患者的血液中分离出来，在实验室进行修饰，然后再放回患者体内。此时，患者的免疫系统可能会识别并破坏前列腺癌细胞。使用这种治疗方法时，很难知道该治疗方法是否在治疗癌症，因为使用sipuleucel-T进行治疗不会导致PSA减少，肿瘤缩小或使癌症恶化。然而，临床试验的结果表明，使用sipuleucel-T治疗可将转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者的生存率提高约4个月，而这种症状很少甚至没有。
放射性药物
Radium-223（Xofigo）是一种放射性物质，用于治疗已扩散至骨骼的去势抵抗性前列腺癌男性。Radium-223是一种α-发射体放射性核苷酸，它模仿钙并靶向骨骼中发生破坏和重塑的区域（当前列腺癌扩散到骨骼时常会见到）。这种治疗将辐射粒子直接传递到骨骼中发现的肿瘤，从而限制了对健康组织（包括制造正常血细胞的骨髓）的损害。每月一次静脉注射（IV）来给予Rad-223，持续6个月。镭233的治疗对PSA的影响很小，因此患者不应指望在治疗过程中PSA的水平大幅下降。
此外，锶和钐。这些放射性物质（β-发射体）是通过注射给药并在骨痛区域附近吸收的。释放的辐射可能通过使骨骼中的肿瘤缩小来帮助缓解疼痛。
骨修饰药物。骨骼健康是前列腺癌男性生活中的重要方面。骨质减少和骨质疏松症是由睾丸激素水平低引起的骨病。因此，防止男性接受ADT的骨质流失很重要，因为它降低了骨质流失的风险。可以使用地诺单抗denosumab（Prolia，Xgeva）和唑来膦酸（Reclast，Zometa）等骨修饰药物来预防骨质流失。
附：雄激素剥夺疗法（ADT）介绍
由于前列腺癌的生长是由称为雄激素的男性性激素驱动的，因此降低这些激素的水平可以帮助减缓癌症的生长。常见的雄激素是睾丸激素。可以通过外科手术切除睾丸（称为手术去势）或服用会破坏睾丸功能的药物（称为药物去势）来降低体内的睾丸激素水平。使用哪种ADT方法并不比降低睾丸激素水平的主要目标重要。
ADT用于治疗不同情况下的前列腺癌，包括局部晚期，复发性前列腺癌和转移性前列腺癌。
1.LHRH激动剂
LHRH代表促黄体激素释放激素。称为LHRH激动剂的药物会阻止睾丸接收人体发出的制造睾丸激素的信息。通过阻断这些信号，LHRH激动剂可以降低一个人的睾丸激素水平，也可以去除他的睾丸激素。与手术去势不同，LHRH激动剂的作用通常是可逆的，因此一旦患者停止治疗，睾丸激素的产生通常会再次开始。但是，睾丸激素的恢复可能需要6个月至24个月的时间，而且对于一小部分患者，睾丸激素的产生不会恢复。
LHRH激动剂作为小植入物被注射或放置在皮肤下。根据所用药物的不同，可以每月一次或每年一次给药。首次给予LHRH激动剂时，睾丸激素水平会短暂升高，然后降至非常低的水平。这种现象被称为“耀斑”。耀斑的发生是因为睾丸对LHRH激动剂在体内的作用方式暂时释放更多的睾丸激素。这种耀斑可能会增加前列腺癌细胞的活性，并引起症状和副作用，例如已扩散到骨骼的癌症男性的骨骼疼痛。常见药物有：戈舍瑞林（Zoladex，诺雷得），亮丙瑞林（Lupron，Eligard），曲普瑞林（Trelstar）和组氨瑞林（Vantas）。有时使用的其他药物包括酮康唑和阿比特龙（Zytiga）。
2.LHRH拮抗剂
这类药物，也称为促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，可阻止睾丸像LHRH激动剂那样产生睾丸激素，但它们可更快地降低睾丸激素水平，且不会引起耀斑。FDA已批准每月注射degarelix（Firmagon）来治疗晚期前列腺癌。
3.抗雄激素
LHRH激动剂和拮抗剂可降低血液中的睾丸激素水平，而抗雄激素可阻止睾丸激素与“雄激素受体”结合，后者是癌细胞中的化学结构，可使睾丸激素和其他雄性激素进入细胞。这些药物包括比卡鲁胺（Casodex，康士得），氟他胺（Eulexin）和尼鲁米特（Nilandron），均以药丸形式服用。抗雄激素通常给予患有“激素敏感”前列腺癌的男性，这意味着前列腺癌仍然对睾丸激素抑制疗法有反应。抗雄激素通常不单独用于治疗前列腺癌。当其他激素疗法不再有效时，药物恩杂鲁胺（Xtandi）可能是一种选择。
4.联合雄激素阻断
有时将抗雄激素与双侧睾丸切除术或LHRH激动剂结合使用，以更大程度地阻断男性荷尔蒙。这是因为即使在睾丸不再产生激素之后，肾上腺仍会产生少量的雄激素。许多医生还认为，这种联合方法是开始ADT的更安全方法，因为它可以防止因LHRH激动剂治疗而有时发生的耀斑。一些研究表明，与仅使用ADT，手术或LHRH激动剂或拮抗剂治疗相比，联合使用雄激素阻断剂可以帮助患者延长寿命。因此，有些医生更愿意进行联合药物治疗，而另一些医生可能只在治疗初期就给予联合药物以防止耀斑。
5.双侧睾丸切除术
双侧睾丸切除术是通过手术切除两个睾丸。这是70多年前用于转移性前列腺癌的第一种治疗方法。即使这是一项操作，也被认为是ADT，因为它消除了睾丸激素产生的主要来源，即睾丸。该手术的效果是永久性的，无法逆转。
