海外就医 拮抗因子如何对细胞调控？
发布日期：2019-10-12根据人群药代动力学分析，更大直径和HER2细胞外结构区（ECD）浓度、体重、AST、白蛋白和曲妥珠单抗浓度基线值等，被认为是对T-DM1清除率有显著统计学意义的协变量。海外就医服务机构爱诺美康了解到，但这些协变量对T-DM1浓度影响的大小提示，除了体重，这些协变量对T-DM1浓度的影响无临床意义。
体外研究表明，DM1作为T-DM1的细胞毒组分，主要被CYP3A4代谢，而被CYP3A5代谢的程度较低。海外就医服务机构爱诺美康了解到，为避免增加DM1浓度及其毒性的潜在可能性，应避免同时使用强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、萘法唑酮、奈非那韦，利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑）。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，可考虑使用对CYP3A4无抑制作用、或抑制作用较小的其他药物；如不能避免同时使用强CYP3A4抑制剂，应当延迟T-DM1治疗直至强CYP3A4抑制剂、已从循环清除（约为该抑制剂的3个半衰期）。如同时给予强CYP3A4抑制剂、且不能延迟T-DM1治疗，应严密观察患者不良反应。
针对药物曲妥珠单抗的作用机制，HER2受体是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。在约20%~30%的乳腺癌组织中、具有HER2受体基因的过度表达。海外就医服务机构爱诺美康了解到，通常，曲妥珠单抗是将人IgGl的稳定区、和针对HER2受体胞外区的鼠源单克隆抗体的抗原，嵌合在一起的人源化单克隆抗体。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，它主要用于治疗HER2阳性的乳腺癌。且曲妥珠单抗的抗肿瘤作用，主要为以下2种方式：
一是直接抗肿瘤作用，包括诱导凋亡、阻断配体介导的生物功能、下调受体数量、提高其他药物的细胞毒作用，和抑制肿瘤细胞生长和存活。海外就医服务机构爱诺美康了解到，还包括重要蛋白的表达、拮抗生长因子对肿瘤细胞生长的调控，以及加快过度表达HER2受体的降解。
二是间接作用，包括补体介导的细胞杀伤（CHC）、和抗体依赖的细胞杀伤（ADCC）效应。海外就医服务机构爱诺美康了解到，在相关适应证上，本品适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的乳腺癌患者。
