海外就医 细胞调控异常存在哪些因素
发布日期：2019-10-10在EGFR突变的肺癌细胞系中，人为引入P1K3CA突变能有效激活PI3K通路，并且导致耐药的发生。海外就医服务机构爱诺美康了解到，临床上也发现相应的结果，研究者发现在对EGFR抑制剂产生继发耐药的EGFR突变癌肿活检组织中，发现PIK3CA的突变。
同吋，也有研究报道了PTEN缺失、与EGFR抑制剂耐药相关。海外就医服务机构爱诺美康了解到，还有证据表明，在EGFR突变的细胞系中，ERK的扩增能够导致细胞、对第三代EGFR抑制剂产生耐药，而在抑制MEK的情况下，细胞又重新获得对药物的敏感性。
此外，KRAS突变上调ERK通路活性，Src家族激酶（SFK）功能异常、而重新激活PI3K/AKT通路，也是关键的耐药机制。海外就医服务机构爱诺美康了解到，凋亡功能缺失和细胞周期异常、也会抑制关键癌基因，比如EGFR和HER2等，还能够导致细胞增殖停滞和凋亡。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，正常的凋亡机制失调，能够诱导产生对EGFR和HER2靶向治疗药物的耐药现象。研究表明，Bcl-2家族成员BIM的水平、能够预测某些靶向治疗的效果；在EGFR突变的肺癌、HER2扩增的乳腺癌和PIK3CA突变的癌症中，抑制EGFR和HER2能够诱导BIM的表达上调。
在具有并发P1K3CA突变的肿瘤中，拉帕替尼处理不能有效生长阻滞和诱导BIM的高表达。海外就医服务机构爱诺美康了解到，通常，生存素（survivin）是调亡抑制因子（IAP）蛋白家族的成员，能够抑制Caspase的活性；有研究指出，生存素是众多通路的汇集点，并且能够引起细胞对HER2抑制剂的耐受。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，周期调控异常，也跟HER2靶向治疗耐药现象的发生、密切相关。在一项持续给药、导致曲妥珠单抗耐药的细胞模型中，发现CydinE存在扩增现象；而且在HER2阳性乳腺癌患者、给予曲妥珠单抗治疗队列中，CydinE存在扩增的患者的临床疗效较差。
另外，CDK2抑制剂能抑制曲妥珠单抗、耐受的移植瘤的生长；其肿瘤的宿主因素，能够影响曲妥珠单抗的免疫应答功能、引起耐药现象。海外就医服务机构爱诺美康了解到，由于FcgR111敲除小鼠的NK细胞和巨噬细胞、缺乏跟曲妥珠单抗结合的膜Fc区域，其对曲妥珠单抗的治疗效果显著降低。
