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海外看病 耐药细胞可能引起表达升高

海外看病临床方面，发现EGFR与VEGFR通路的交叉，可能参与了EGFR单克隆抗体的耐药。活化的EGFR通过其底物STAT3及PI3K/AKT、MAPK信号通路，在转录水平调节VFXF的表达；后者可促进肿瘤细胞增殖、及肿瘤血管内皮细胞的迁移。

然而，将抗血管生成的靶向药物Bevazimiab与Cetuximab、或Panitumumab联合使用，却效果平平；其原因可能是，抗血管生成治疗会引起肿瘤内部细胞缺血缺氧，此时活化的EGFR可通过H3K/AKT通路、在转录水平增加HIF（缺氧诱导因子）的表达导致。海外看病服务机构爱诺美康了解到，通常，后者作用于VEGF的启动子，还会引起VEGF表达上调。

不仅如此，HIF还能在翻译水平上调EGFR的表达、并抑制其降解。海外看病服务机构爱诺美康了解到，HIF与EGFR、VEGF的相互作用，一定程度上也可以解释EGFR单克隆抗体、与抗血管生成药物联合应用效果欠佳的原因。

海外看病服务机构爱诺美康了解到，针对HIF诱导产生的VEGF，也可能增加肿瘤细胞某些癌基因的突变，例如KRAS、BRAF、HER2等，这从另一方面影响了抗EGFR治疗的耐药性。体外研究显示，在Cetuximab诱导耐药的细胞系中，发现ERBB2的扩增及表达上调，通过使ERK1/2持续活化而引起耐药；说明ERBB2可能参与Cetuximab的继发耐药。

在转录水平抑制ERBB2，可恢复耐药细胞对Cetuximab的敏感性，而将其导入敏感细胞、可使其对Cetuximab的敏感性降低。海外看病服务机构爱诺美康了解到，有临床资料分析也发现，ERBB2扩增患者的总生存，要低于未扩增患者。

此外，HER2的配体Heregulin表达上调，可作为独立因素引起Cetuximab的继发耐药，其机制是活化HER2/HER3。海外看病服务机构爱诺美康了解到，无论是诱导耐药的细胞系，还是Cetuximab治疗获得PR而后、又出现耐药的患者，都可检测到Heregulin表达升高。

海外看病服务机构爱诺美康了解到，相关研究还表明，将Cetuximab与HER2的特异性抗体曲妥珠单抗联合使用，或使用Lapatinib可提高有效率。