海外就医 基因敲除术对单抗的耐药影响
发布日期：2019-10-02一项纳入了559名转移性结直肠癌患者的试验表明，用Cetuximab治疗后，BRAF野生型患者的RR、PFS及OS，都显著高于BRAF突变型患者。海外就医服务机构爱诺美康了解到，BRAF与KRAS同属一条信号通路，其突变可通过类似的机制、引起Cetuximab的耐药。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，针对BRAF的小分子靶向治疗药物Vemurafenib，在黑色素瘤患者中显示出较高的有效率；而在结直肠癌中，需要与Cetuximab联合作用、才能取得理想的效果。通常，PI3K/PTEN/AKT通路异常，也是EGFR的重要信号转导通路。
有数据证实，K-Ras突变约占结直肠癌的40%，而B-Raf约占9%。海外就医服务机构爱诺美康了解到，在临床上，即使有一半K-Ras、B-Raf的野生型结直肠癌，以Cetuximab为代表的抗EGFR单抗的有效率，也仅为15%。该通路中，PI3K催化亚基的编码基因PIK3CA突变，也可能影响肿瘤对Cetux-imab的反应。
研究还表明，PTEN可以抑制PI3K的活性，若PTEN失活、可能导致该通路的活化；PTEN的失活，与结直肠癌Cetuximab耐药相关。海外就医服务机构爱诺美康了解到，Sartore-Bianchi在一组109例晚期结直肠癌患者中，K-Ras、B-Raf野生型结直肠癌占77例（71%），其中20例对联合Cetuximab或Panitu-mumab的治疗有效。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，该组患者有59例成功进行了PI3K（PCR法）和PTEN（免疫组化法）的检测，在PI3K突变或PTEN表达缺失的27例中，仅有1例有效。海外就医服务机构爱诺美康了解到，而另外32例无突变或表达缺失的患者中，有11例有效。
此外，在乳腺癌细胞系及组织中，PTEN蛋白的缺失、可导致PI3K/AKT信号通路的持续激活，发生曲妥珠单抗治疗耐药。海外就医服务机构爱诺美康了解到，通过基因敲除技术敲除PTFJN基因后，会引起乳腺癌细胞、对曲妥珠单抗耐药性增强。
