海外看病 细胞更新能力能否参与调节
发布日期：2019-11-01由于BCL-2家族成员在肿瘤生成、肿瘤细胞存活过程中的重要作用，其在CSCs中的生物学功能、也被进一步关注研究。海外看病服务机构爱诺美康了解到，Konopleva等的研究显示，静息CD34+前体细胞表达高水平的BCL-2和BCL-XL。促进细胞分化的全反式维甲酸，能降低细胞中BCL-2分子的表达，并增加对阿糖胞苷的敏感性。
研究也证实了，CD44+/CD24-乳腺癌干细胞中存在BCL-2的高表达。海外看病服务机构爱诺美康了解到，对于肿瘤干细胞的研究提示，BCL-2家族分子的高表达及其介导的耐药，可能受到其他促进细胞生存信号通路的调节。CD133+结肠癌干细胞、能够通过自分泌的方式产生1L-4，导致化疗耐药。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，IL-4中和抗体的使用，能够降低BCL-XL的表达，同时增加细胞对奥沙利铂和5-FU的敏感性。另一项研究显示，AKT/PKB信号通路能够调节、CD133+人类肝细胞癌肿瘤细胞中BCL-2表达，在人肝细胞癌（HCC）细胞系中，CD133+肿瘤干细胞似乎比CD133细胞表达更高。
将细胞系用多柔比星、或者是5-FU处理会导致化疗耐药的CD133+细胞的增多，这部分细胞BCL-2表达明显升高。海外看病服务机构爱诺美康了解到，使用AKT1特异性抑制剂导致CD133+细胞中BCL-2表达下降，同时伴有细胞对多柔比星、或5-FU敏感性的恢复，提示AKT1介导的BCL-2表达变化，是CSCs化疗耐药的机制之一。
BCL-2家族中促进生存的分子表达降低，同时伴随着细胞对奥沙利铂、和5-FU敏感性的增高。海外看病服务机构爱诺美康了解到，而CSC相关的信号通路，在化疗耐药中的作用研究显示，在CSCs中参与维持细胞自我更新能力的信号通路、同时也参与对于化疗耐药的调节。其中更为重要的是，Wnt/p连环蛋白（p-catenin）信号途径。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，这条信号途径的主要成分包括：Wnt家族分泌蛋白、卷曲（FZ）家族跨膜受体蛋白、辅助受体低密度脂蛋白受体关联蛋白（LRP）、细胞内酪蛋激酶（CK）、淋巴样增强因子（LEF）/T细胞因子（TCF）家族转录因子等。
对于catenin本身并不能直接与DNA结合，需要与DNA结合蛋白TCF/LEF相互作用，在核内共同调控靶基因的表达，实现Wnt信号的相关效应。海外看病服务机构爱诺美康了解到，Wnt信号通路下游效应分子catenin的表达，不仅与干细胞自我更新密切相关，而且参与调节CSCs对化疗药物耐药。
