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海外就医 肿瘤抑制剂是否存在敏感性

在发现ALDH活性作为肿瘤干细胞标志之前，AIDH与化疗耐药的相关性、就已经被研究证实。海外就医服务机构爱诺美康了解到，JohnHilton就曾利用环磷酰胺耐药的内血病细胞株L1210，阐述了ALDH在化疗耐药过程中、发挥的关键作用。

研究还发现，在这个环磷酰胺耐药的细胞系中，ALDH活性异常升高，并且通过抑制ALDH活性，可以逆转细胞对环磷酰胺的耐药。海外就医服务机构爱诺美康了解到，后续Friedman等的研究证实，ALDH介导的环磷酰胺耐药、同样存在于髓母细胞瘤。

随着ALDH活性与环磷酰胺耐药的相关性、在多种肿瘤细胞中被证实，进而推测肿瘤干细胞中，ALDH活性增高可能是导致环磷酰胺耐药的重要机制。海外就医服务机构爱诺美康了解到，一项采用结肠癌移植瘤模型的研究显示，环磷酰胺处理，能够导致存活的肿瘤细胞中、ESA+CD44+结肠癌肿瘤干细胞富集；并且这些CSCs具有较高的ALDH活性。

海外就医服务机构爱诺美康了解到，采用ALDH抑制剂或者靶向ALDHA1的siRNA，能够增加其对环磷酰胺的敏感性，再次提示该模型中的化疗耐药，是由于ALDH活性增高导致。除了环磷酰耐药之外，在胰腺癌的动物模型中，ALDH可能也介导了对吉西他滨的耐药。

BCL-2蛋白家族成员介导的CSCs耐药，及另一个被广泛研究的CSCs化疗耐药机制，可能由B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）及其家族成员介导。海外就医服务机构爱诺美康了解到，BCL-2家族包括多个成员，在维持细胞生存与凋亡平衡方面、发挥重要作用；抑制凋亡促进细胞存活的BCL-2过度表达，会导致肿瘤耐药。

海外就医服务机构爱诺美康了解到，BCL-2基因位于18号染色体q21，全长230kb，含3个外显子，编码蛋白的分子量为26〜30kD，BCL-2分子可以与多种分子相互作用，并拮抗细胞的凋亡，其抗凋亡机制仍然不完全清楚。BCL-2表达于许多不同的新生细胞、以及造血系细胞。除了BCL-2之外，还有多个其他的促进生存的家族成员。

海外就医服务机构爱诺美康了解到，基因敲除实验，揭示了这些蛋白分子，能够促进包括肾上皮前体细胞、黑色素前体细胞、胚胎红细胞前体、和造血干细胞在内的多种前体细胞的生存。