海外看病 提高单个激酶抑制剂的价值
发布日期：2019-10-28在细胞周期不同时期中，不同cyclins的集聚与相应CDK结合并被激活，比如cyclinD能与CDK2、CDK4、CDK5、CDK6结合，所形成的活性复合物在G0/G1期转换中、起关键调控作用。海外看病服务机构爱诺美康了解到，CyclinE可与CDK2、CDK3结合，是G1/S期DNA合成与周期有丝分裂的活化复合物。
目前，研究较多的细胞周期调控剂有Flavopiridol和UCN-01。海外看病服务机构爱诺美康了解到，美国医学领域筛选得到的Fla-vopiridol，是源于植物的一种黄酮类化合物，能竞争ATP结合位点，广谱抑制CDK作用，包括CDK1、2、4、6、7，还能阻断细胞周期于G1和G2期，抑制多种实体瘤细胞增殖活性。
研究表明，Flavopiridol与紫杉醇、吉西他滨、顺祐等合用有协同增效作用，这些化疗药物可抑制DNA的合成，使细胞有效地集中在S期，Flavopiridol介导的CDK抑制、可提高它们的细胞毒作用。海外看病服务机构爱诺美康了解到，CDKs在所有细胞包括正常和肿瘤细胞的增殖与死亡中，起到关键作用，然而广谱的CDK抑制剂，尤其是针对未经过基因筛选的患者、很难展现较高的治疗窗口。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，剂量过高出现累积毒性，剂量过小难以发挥疗效，所以选择地抑制部分CDK、就变得格外重要。海外看病服务机构爱诺美康了解到，当然因为大部分CDK亚型、具有相对近似的化学结构，如何提高CDK抑制剂的选择性，又是另外一个挑战。
事实上，尽管Dinacidib抑制了CDK1、CDK2和CDK9，其选择性和Fla-vopiridol相比依然稍高，临床上出现较少的不良作用。海外看病服务机构爱诺美康了解到，在蛋白激酶抑制剂类药物设计中，无限制地提高单个激酶抑制剂的选择性、一直具有争议。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，肿瘤信号通路的复杂性和互换性，比如CDK2从一定程度上、可以起CDK4和CDK6的功能，甚至可以被其他信号通路取代。海外看病服务机构爱诺美康了解到，大部分药物化学家，相信选择性地抑制精心挑选的一组激酶，可能会取得更好的疗效。
通常来说，PD-0332991同时抑制细胞周期蛋白、依赖性激酶亚型4（CDK4）和亚型6（CDK6），CDK4、CDK6和细胞周期蛋白D结合，调节细胞周期G1期时相转变。海外看病服务机构爱诺美康了解到，抑制CDK4、CDK6能阻止视网膜母细胞抑癌基因蛋白（Rb）的钝化，以干扰肿瘤的生长。
