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异常高表达会不会降低紫杉醇的作用

国外一项试验证实，Gadd45是一种无核定位信号的核蛋白，可能是通过一种特殊的核转运机制、被其他载体蛋白带入核内。出国看病服务机构爱诺美康了解到，目前的研究显示，这种载体蛋白（分子伴侣蛋白）可能是核仁磷酸蛋白B23/NPM。

Gadd45和中心体复制相关的激酶Aurwa-A，有直接的相互作用，由于Au-rora-A激酶的过度激活，可以导致中心体扩增和染色体畸形，推断并证明Gadd45在维持中心体稳定性的生物学功能、是通过抑制Aurora-A激酶的活性来体现的。出国看病服务机构爱诺美康了解到，分析表明，BRCA1调控Gadd45是发生在基因转录水平，BRCA1调控Gadd45基因的活性位点、是在Gadd45的启动子上。

通常来说，P53对DGadd45基因的调控，是通过直接结合Gadd45第3个内含子来进行的。出国看病服务机构爱诺美康了解到，由于BRCA1目前还不能被证实、是一个能够结合特异DNA位点的转录因子，研究发现BRCA1对Gadd45基因的调控，是通过2个可与Gadd45启动子直接结合的转录因子Oct-1和NF-YA、相互作用而体现的。

相对Nip来讲，它能在肿瘤细胞周期中的生物学上、产生作用及影响。出国看病服务机构爱诺美康了解到，研究发现，它与BRCA1有直接相互作用，且共定位于中心体的新蛋白上；Nip在中心体的定位以及蛋白质的稳定性，可能依赖于BRCA1的正常功能。

突变的MCA1或沉默内源性BRCA1，均会破坏其在中心体的共定位关系、以及Nip的降解。出国看病服务机构爱诺美康了解到，抑制内源的Nip会导致异常纺锤体的形成、染色体分离失败、胞质分裂失败以及染色体的非整倍性。

在人乳腺癌和肺癌中研究显示，Nip过表达可能与Nip基因的扩增有关。Nip表现出较强的癌基因特性，可以转化NIH3T3成纤维细胞；更有重要意义的是，Nip转基因小鼠的表型与缺失BRCA1正常功能的表型相似，包括中心体扩增和自发肿瘤。

可见，Nip可能是BRCA1调控细胞分裂的重要蛋白分子，在有丝分裂过程中发挥作用，Nip的异常可能导致基因组的不稳定和肿瘤发生。出国看病服务机构爱诺美康了解到，有研究结果发现，Nip的异常高表达、能明显降低紫杉醇对乳腺癌细胞的杀伤作用，直接影响到临床乳腺癌患者的治疗。