肿瘤干细胞中都存在哪些高表达因子
发布日期:2019-10-21通常,以肿瘤干细胞的微环境为靶点的干细胞靶向治疗,主要由细胞因子、间质细胞、免疫细胞、血管和细胞外基质等组成。海外就医服务机构爱诺美康了解到,Weiberg的综述中,就将肿瘤微环境列为癌症特征之一,其在肿瘤的形成、发展、侵袭和转移过程中,起到非常重要的作用。
肿瘤干细胞微环境的重要特征包括低氧、炎性反应、新生血管生成、上皮间质转换等,它们对肿瘤干细胞起协同调控作用。海外就医服务机构爱诺美康了解到,以炎性因子为靶点存在于微环境中,参与调控炎性反应的因子包括IL-6、IL-8、TGF-pl、TNF-a以及HIF-la等;他们与其相应的受体结合,激活Wnl、SHH、Notch、TGF-3、RTKs-EGF、FGF、IGF、HGF等下游信号通路,并活化STAT转录因子,进而对肿瘤干细胞进行调控。

海外就医领域有研究发现,以IL-6配体或其受体为靶点,利用RNA(shRNAs)可以诱导细胞凋亡,有效抑制胶质瘤干细胞的增殖、及神经细胞微球的形成。海外就医服务机构爱诺美康了解到,在肝癌、骨癌、宫颈癌以及脑肿瘤的干细胞中,均发现了高表达的STAT3。
针对STAT3参与肿瘤干细胞调控的重要性,STAT3小分子抑制剂Stattic,能够有效的抑制胶质瘤干细胞、和抑制具有高侵袭性的前列腺癌细胞的形成。海外就医服务机构爱诺美康了解到,以低氧诱导因子为靶点的低氧状态,是肿瘤干细胞微环境的特征之一。
低氧状态诱导肿瘤干细胞的一系列适应性应答,包括新生血管生成、抗凋亡、上皮间质转化、促进转移等。海外就医服务机构爱诺美康了解到,这些适应性应答,受低氧诱导因子(HIF)-1a调控,其参与活化EMT、Snail、Twist通路的调控因子,进而激活下游的Writ和Notch信号通路。
海外就医服务机构爱诺美康了解到,这些相关上调调控肿瘤干细胞的自我更新能力,也存在一定基因表达;HIF-la还参与干细胞命运的调控,激活0ct4和Notch信号通路等。有数据表明,HIF-la还能够增强肿瘤干细胞表面、抗原CD133和CD44等的表达。



