药物贝利司他可能会引起蛋白质积聚
发布日期：2019-08-15海外临床方面报道，贝利司他是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，分子式为C15H14N204S。出国看病服务机构爱诺美康了解到，贝利司他适用于治疗、复发性或耐药性外周T细胞淋巴瘤，它的作用机制，是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，HDAC催化了乙酰基，从组氨酸和一些非组氨酸蛋白质上的赖氨酸残基脱离下来。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在体外，贝利司他引起了乙酰化组蛋白、和其他蛋白质的积聚，诱导了一些转化细胞的细胞周期停止、和细胞的凋亡。
针对肿瘤细胞，贝利司他表现出了高于正常细胞的药物毒性，在毫微摩尔级的浓度时（小于250nmol/L），贝利司他抑制了组蛋白脱乙酰酶类的活性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，药代动力学上，从1/2临床研究的汇总数据，分析了贝利司他的药代动力学特征，使用的剂量从150mg/m2至1200mg/m2。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，其总平均血浆清除率和消除半衰期，分别为1240ml/min和1.1小时。出国看病服务机构爱诺美康了解到，总间隙接近平均肝血流（1500ml/min），显示了高肝提取（清除流量依赖）的情况。
相关分布方面，贝利司他分布容积均数接近总机体水量，表明贝利司他受机体组织分布限制。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在体外血浆研究显示，在平衡透析分析中，贝利司他血浆浓度为500〜25000ng/ml，且92.9%〜95.8%的贝利司他与蛋白结合，而与血浆浓度无关。
