如何才能有效解除靶基因的抑制状态
发布日期：2019-07-22有统计证实，Miravirsen是更早进入到临床研究阶段的miRNA药物之一。采用锁核酸（LNA）技术的一段15nt长度反义RNA链，可同miR-122的5端、互补治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。后者对宿主的侵染过程，严重依赖肝脏中丰度更高的miR-122。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，在啮齿类及非人灵长类动物模型中的临床前研究表明，Miravirsen展现出良好的肝脏输送效率、且降低胆固醇积累量及减小HCV滴度。
I期临床结果，同在非人灵长类动物模型中的结论一致，推动了Ila期临床试验的开展。miRNA海绵是一类miRNA的有效抑制剂，其上含有多个miRNA结合位点（RBS），能够像海绵一样吸附相应的miRNA分子。吸附后，miRNA无法与其靶分子结合，进而影响miRNA的功能发挥。
目前研究发现，能够起miRNA海绵作用的分子有IncRNA、环状RNA（circularRNA，circRNA），这两种RNA能结合miRNA或竞争miRNA的靶分子，其共同特点都是对miRNA起负调控作用。IncRNA的分子海绵作用，提供了一条miRNA缺失功能研究的思路，即可以人为设计海绵载体，达到IncRNA的抑制效果。
具体做法是在载体上，引进若干个串联miRNA反义结合位点（RBS），即反义寡核苷酸片段。一般插入到非编码区，由强启动子进行启动转录，其转录产物可吸附相应的miRNA，使miRNA靶基因解除被抑制状态。
为了避免海绵降解，一般在miRNA的9〜12位减少一个碱基并进行错配，这样这些结合位点在RNA诱导沉默复合体（RISC）的切割位点上、就不会完全匹配，转录出的IncRNA也不会被降解。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，与RISC稳定结合使其远离天然的mRNA靶点，以此起到miRNA海绵吸附作用。
