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出国治疗 代谢产物转化后还有无效果

国外临床应用上，米托坦可以单独或者联合其他药物、用于治疗转移性肾上腺皮质癌，但是对于它的疗效尚存在争议。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，米托坦可以选择性地作用在肾上腺皮质，它需要转化成具有活性的代谢产物后、才能起到治疗效果。

出国治疗领域认为具有活性的代谢产物，可以共价结合在细胞内、与药物反应的特异性靶点上，去诱导氧化反应导致中毒。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，有证据表明，米托坦可以被线粒体内的P-450、介导羟基化反应转化成酰基氯，这个酰基氯在肾上腺皮质细胞内，可以特异性地与生物亲核体共价结合，从而发生抗肾上腺素的反应。

通过这样，肾上腺肿瘤就发生了代谢转化、或者产生自由基产物，从而表达对米托坦的敏感性。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，在一系列的报道中，米托坦在肾上腺癌的患者中、部分或者完全反应率达33%；在治疗剂量中，米托坦可以引起明显的毒性作用。米托坦的副作用是剂量依赖性的，当每天的用量超过6g时，常是难以忍受的。

这个用量是要求达到血液治疗浓度的，其剂量逐渐增大至耐受，药物可以与油脂类食物同时服用；这是因为它的吸收和转运、与脂蛋白通常耦合在一起。出国治疗领域使用米托坦治疗的患者，临床上要监测尿游离皮质醇、血清电解质、血清胆固醇和肝脏酶谱；并且米托坦增加了、皮质醇和结合皮质留类球蛋白的结合。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到，有时血清皮质醇的浓度会降低，甚至血液中游离皮质醇水平、无法测出。米托坦的治疗，可以抑制激素的产生、并能导致对侧肾上腺的坏死，患者必须服用皮质醇25〜35mg/d作为替代。出国治疗领域发现合成的糖皮质激素，例如泼尼松和地塞米松很少令人满意，这是因为它们的代谢、可以被米托坦增强，从而难以决定更佳替代剂量。

出国治疗领域认为对于低剂量（2〜4g/d）米托坦，在球状带有少量的抗肾上腺素能效果，很少抑制醛固酮的产生。大剂量时，使用皮质醇的替代物是必需的，治疗期间，胆固醇的水平会增加。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，这是因为、米托坦是HMGCoA还原酶激活剂，使用他汀类药物可以降低这个水平。