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多塔利单抗单药让dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者实现无复发持久完全缓解

　　在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的AZUR-1 2期试验（试验注册号NCT05723562）初步数据显示，Dostarlimab-gxly（商品名Jemperli）单药治疗，为错配修复缺陷/微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）局部晚期直肠癌患者带来了持久的临床完全缓解（cCR），所有达到临床完全缓解的患者均未出现疾病复发。

　　截至数据截止时，全组患者中位随访时间达到26.3个月，随访范围覆盖2至36个月。在独立中央审查（ICR）评估人群中，数据成熟度达到75%的116名可评估患者里，持续至少12个月的临床完全缓解（cCR12）率为47%；在数据成熟度达到94%的144名可评估患者中，经研究者评估的cCR12率达到68%。从整体人群来看，154例完整分析集中有71%的患者达到临床完全缓解，直接进入无需手术的主动监测阶段。针对随访时间至少满12个月的100名cCR患者的分析显示，所有患者均未出现疾病复发：其中98%的患者无需任何后续治疗就持续维持完全缓解状态，剩余2名患者出于个人选择接受了手术，术后病理确认达到病理完全缓解（pCR），体内无任何残留肿瘤细胞。

　　纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的本研究首席作者Andrea Cercek医学博士在专访中表示：“这项研究最核心的价值在于，这些患者仅接受了多塔利单抗单药治疗，整体耐受性极佳，几乎没有甚至完全没有长期治疗后遗症。如果按照传统标准方案接受放化疗联合手术，患者几乎不可避免会出现骨盆功能障碍、膀胱功能障碍、性功能障碍等严重长期损伤，而在免疫单药治疗的患者身上这些问题完全没有出现。这组数据的意义早已超越了疗效本身——多塔利单抗真正实现了完全替代传统标准治疗，传统方案虽然也能实现治愈，但代价是患者的长期生活质量和严重的治疗相关并发症。”

　　就在2026年10月19日，美国食品药品监督管理局基于AZUR-1试验的核心数据，通过FDA实时肿瘤学审查授权通道，加速批准多塔利单抗用于治疗II期或III期dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌成年患者，正式将这款无化疗、无手术的治疗方案纳入临床标准选择。

　　AZUR-1试验设计细节

　　这项全球性单臂注册试验，纳入了既往未接受过任何治疗的II期或III期（T3-T4、N0或任意T、N+）dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者，入组时排除了因肿瘤导致症状性肠梗阻的受试者。

　　所有入组患者每3周接受一次500mg多塔利单抗静脉输注，总计完成9个周期治疗，在最后一次给药结束后21天（允许±7天的窗口期），统一完成内窥镜检查和MRI/CT影像学评估。

　　评估后确认达到临床完全缓解的患者，直接进入无需手术的主动监测随访流程；评估结果接近完全缓解或未达到完全缓解的患者，可在4至8周后接受二次复评；最终确认未达到临床完全缓解的患者，由主治研究者根据临床情况决定，后续可接受标准的化疗、放疗和/或手术治疗。试验中对临床完全缓解的判定设置了严格标准：直肠指检完全正常、内镜下无任何可见肿瘤残留、直肠MRI未见残留病灶的弥散受限信号，且靶淋巴结短轴直径小于5mm。

　　研究预设的主要终点为独立中央审查评估的cCR12率，研究者评估的12个月临床完全缓解率为次要终点，研究者评估的cCR12率联合病理完全缓解率被设定为探索性终点。

　　完整分析集的患者中位年龄为61.5岁，年龄分布范围23至92岁；其中86%的患者为III期疾病，91%的患者为T3或T4期肿瘤，84%的患者为中低位直肠肿瘤，另有15%的患者为粘液性肿瘤，Cercek特别指出，粘液性肿瘤的影像学特征特殊，会在一定程度上增加MRI疗效评估的复杂度。

　　后续疗效延伸分析结果

　　试验过程中共有8名患者在二次复评时，从接近完全缓解或部分缓解状态，最终转变为确认的临床完全缓解。将仅接受多塔利单抗单药治疗后接受手术确认病理完全缓解的12名患者，与达到cCR12的患者合并统计，整体复合率达到76%。

　　针对40名最终未达到临床完全缓解的患者，后续治疗选择分布清晰：13名患者接受了手术，其中10名实现病理完全缓解；7名患者接受化疗/放化疗联合手术，其中5名实现病理完全缓解；4名患者接受放疗联合手术，其中2名实现病理完全缓解；另有3名患者拒绝接受后续额外治疗。整体来看，无论是否后续追加标准治疗，93%的患者在接受多塔利单抗治疗后，均无任何疾病进展证据。

　　Cercek补充说明：“即便是当初研究者判定没有达到临床完全缓解的患者，后续接受标准方案管理后，整体预后表现也非常出色。在疗效评估上，临床团队确实存在一个逐步熟悉的学习曲线，尤其是针对粘液性肿瘤这类影像学评估难度极高的亚型，给患者多留一点观察时间，往往能收获超出预期的缓解结果。”

　　针对独立中央审查得到的cCR12率低于研究者评估的现象，Cercek解释称，这是因为中央审评员仅依靠内窥镜图像和MRI影像完成判定，没有直接接触患者获取完整临床信息，一定程度上延迟了临床完全缓解的最终确认，不少被中央审评员暂时归类为非cCR的患者，后续实际都维持了持久的完全缓解状态。她同时提到，临床完全缓解本质上是一个以患者为中心的终点，需要临床医生、患者和多学科肿瘤委员会共同参与判定，未来还需要开发更精准的评估工具，进一步提升疗效判定的一致性。

　　爱诺美康，创始于2015年，注册资金3000万元，位居行业前两位，位于北京和深圳，是专注肿瘤与重大疾病的出国看病服务机构，是出国看病服务行业的先行者（行业前两位），是出国严肃医疗的倡议者。公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等重大疾病患者的出国看病提供全程无外包的完善服务，是众多知名美国医院的官方合作机构。