柳叶刀肿瘤学发表全新VEGF双靶交替方案 晚期透明细胞肾细胞癌生存获益实现大幅突破
发布日期：2026-10-30由罗斯韦尔公园综合癌症中心主导的1/2期全国多中心临床试验结果近日正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》，研究证实由贝伐珠单抗（Avastin）与帕唑帕尼（Votrient）组成的全新交替靶向治疗方案，可显著延长初治晚期透明细胞肾细胞癌患者的无进展生存期与总生存期，其中占入组人群多数的IMDC低危（有利风险）患者获益尤为突出。该研究的首席研究员、第一作者为罗斯韦尔公园综合癌症中心医学系肿瘤学教授Saby George医学博士、FACP，为晚期肾癌一线治疗提供了兼具高疗效与高可及性的全新思路。
疗效数据大幅超越传统单靶治疗 低危人群获益尤为显著
这项全国多中心临床试验NCT01684397共在美国5家顶级癌症学术中心完成患者入组，最终第二阶段疗效分析纳入51名初治转移性透明细胞肾细胞癌患者。在中位随访63.7个月的长期观察节点，全组患者的中位无进展生存期（PFS）达到24.8个月，中位总生存期（OS）达到63.2个月，这一结果远超传统单药靶向治疗的历史数据：既往一线单独使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼时，这类患者的中位PFS仅为9.2个月，中位OS仅为28.4至29.3个月，全新双靶方案将患者的无进展生存时间延长了近2倍，总生存时间实现翻倍提升。
进一步亚组分析显示，51名入组患者中共有33名符合国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）定义的“有利风险”分层，这部分患者的疗效获益更为突出：中位PFS达到28.5个月，中位OS更是长达76.9个月。George博士在研究结果解读中表示：“这款帕唑帕尼与贝伐珠单抗的交替治疗方案，在未经治疗的晚期肾透明细胞癌患者中展现出了良好的安全性与有效性，患者整体耐受性优异，同时显著延迟了治疗耐药性的发生，最终实现了无进展生存期的大幅延长。”
这一突破性结果在当前晚期肾癌治疗格局中具备特殊价值：目前临床主流的免疫治疗联合TKI方案虽能提升整体人群的无进展生存获益，但始终未能在IMDC高危亚组中实现总生存期的显著改善；而本次试验中，低危人群的生存获益数据已与当代主流免疫联合方案相当，甚至在部分指标上更优，同时还具备免疫联合方案不具备的成本优势。
创新作用机制破解单靶耐药 交替给药模式确定最优剂量
这也是全球首个证实两种VEGF通路抑制剂联合使用安全有效的临床研究。该方案的设计逻辑针对单靶治疗的耐药痛点进行了针对性优化：血管内皮生长因子（VEGF）是促进肿瘤新生血管生成、为肿瘤输送氧气和营养物质的核心蛋白，既往单独使用帕唑帕尼这类多靶点TKI时，随着治疗周期延长，患者体内VEGF配体水平会代偿性升高，最终快速产生治疗耐药。而贝伐珠单抗作为靶向VEGF的单克隆抗体，可直接与循环中的VEGF结合，将其从体内清除，两种药物作用机制互补，从不同层面阻断VEGF通路，从而大幅延缓耐药发生。
整个临床试验分为两个阶段推进：第一阶段为剂量探索部分，最终确定了该联合方案的推荐2期剂量——每10周为一个治疗周期，前28天每日口服800mg帕唑帕尼，在周期的第36天和第50天分别静脉输注10mg/kg贝伐珠单抗，形成两种药物交替给药的模式。第二阶段则正式入组51名初治晚期肾透明细胞癌患者，采用该优化剂量方案进行治疗，最终得到了上述亮眼的长期生存数据。安全性数据显示，高血压和肝酶升高是该方案最常见的3级及以上严重不良反应，整体不良反应谱与单药靶向治疗的预期特征一致，患者整体耐受性良好。
方案适用场景广泛 为多类患者提供新选择
研究团队指出，这款新型VEGF双靶交替方案的适用人群覆盖范围十分广泛：不仅可以为无法耐受免疫治疗的患者提供替代选择，也可为辅助帕博利珠单抗治疗后出现病情进展的患者提供后续治疗选项，更重要的是，该方案的治疗成本远低于当前主流的免疫联合靶向方案，可为医疗资源有限地区的晚期肾癌患者提供可及性更高的一线治疗选择。
该研究的资深作者为堪萨斯大学的Rahul Parikh医学博士，试验由罗斯韦尔公园综合癌症中心与诺华合作发起，属于研究者自主启动的临床试验，入组工作分别在罗斯韦尔公园综合癌症中心、堪萨斯大学癌症中心、密歇根州Karmanos癌症中心、匹兹堡大学癌症中心和威斯康星医学院完成，研究团队成员同时覆盖布法罗大学雅各布斯医学院的相关研究者。研究资金由罗斯韦尔公园综合癌症中心、美国国家癌症研究所P30CA016056癌症中心专项支持拨款以及诺华公司共同提供。
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