FDA受理泽布替尼联合利妥昔单抗一线治疗套细胞淋巴瘤sNDA并纳入优先审查
发布日期：2026-11-05近日，美国食品药品监督管理局已正式受理泽布替尼（商品名Brukinsa）联合利妥昔单抗（商品名Rituxan）用于治疗先前未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的补充新药申请（sNDA），并将该申请纳入优先审查通道。本次优先审查的认定将大幅缩短监管机构的审评周期，目前官方尚未披露《处方药使用者费用法案》对应的目标行动日期。
本次sNDA的核心支持数据来自全球多中心3期MANGROVE试验（试验注册号NCT04002297）。研究结果显示，在不适合接受自体干细胞移植的初治MCL患者人群中，与当前临床常用的苯达莫司汀（商品名Treanda）联合利妥昔单抗（BR）标准方案相比，泽布替尼联合利妥昔单抗序贯泽布替尼单药维持的治疗策略，可将患者的疾病进展或死亡风险显著降低43%。在预先设定的中期分析中，该联合方案已达到由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）这一主要研究终点，风险比HR为0.57，95%置信区间为0.43-0.76，组间差异具有显著统计学意义（P<.0001）。作为关键次要终点的总生存期（OS）在本次中期分析时尚未成熟，数据已初步呈现出倾向泽布替尼联合治疗方案的获益趋势。
百济神州血液学首席医疗官Amit Agarwal医学博士在官方新闻稿中表示：“在新诊断的套细胞淋巴瘤治疗领域，长期以来化学免疫疗法始终是一线治疗的主流选择，但这类方案往往会给患者带来较重的治疗相关毒性负担。本次FDA正式受理我们的补充新药申请，意味着我们距离为初治MCL患者提供一种以泽布替尼为基础的无化疗治疗方案更近了一步，该方案已被证实能够显著降低患者的疾病进展或死亡风险。”
MANGROVE试验设计详情
这项全球性、随机、开放标签的3期临床试验，共纳入510名经组织病理学确诊的先前未经治疗的套细胞淋巴瘤患者。入组标准明确限定，受试者需年龄至少70岁，或年龄在60至70岁之间但存在合并症、不符合自体干细胞移植的临床适用条件；同时要求患者经CT或MRI影像学检查确认存在可测量病灶，既往未接受过针对MCL的系统性治疗，ECOG体力状态评分处于0至2分区间。
研究设置的关键排除标准包括：已知存在中枢神经系统淋巴瘤累及、合并具有临床意义的心血管基础疾病、有严重出血性疾病病史，以及需要持续接受强效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗的患者。
入组患者按随机分配原则进入两个治疗组：试验组接受每日两次口服160mg泽布替尼，联合静脉输注375mg/m²利妥昔单抗，后续持续接受泽布替尼单药治疗，直至独立审查委员会确认疾病进展或出现不可耐受的治疗相关不良反应；对照组则接受最多6个周期的苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）标准方案治疗。
研究将独立审查委员会评估的无进展生存期设定为主要终点，次要终点覆盖研究者评估的无进展生存期、总生存期、总体缓解率、缓解持续时间、至缓解时间、完全缓解率以及治疗安全性等多个维度。
治疗安全性特征
MANGROVE试验中泽布替尼联合利妥昔单抗方案的整体安全性表现，与两款药物既往已明确的安全性特征保持一致，研究过程中未观察到新的非预期安全信号。在包含1729名接受泽布替尼治疗患者的合并安全性人群中，发生率至少达到30%的最常见不良反应依次为中性粒细胞计数降低（51%）、血小板计数降低（41%）、上呼吸道感染（38%）、出血事件（32%）和肌肉骨骼疼痛（31%）。
后续临床进展规划
据公开信息，MANGROVE试验的完整疗效与安全性数据，计划于2026年12月13日举办的ASH年会全体科学会议上正式公布，后续研究团队还将对总生存期终点进行最终的正式统计学检验。目前，泽布替尼联合利妥昔单抗用于初治套细胞淋巴瘤的上市申请，也已同步提交至欧洲药品管理局，同时相关申请也已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心的正式受理。
套细胞淋巴瘤是一类侵袭性较强的B细胞非霍奇金淋巴瘤，过往一线治疗多以化疗为基础，对于老年、合并基础疾病不适合移植的患者，长期以来始终缺乏兼顾疗效与生活质量的低毒治疗选择。本次优先审查的推进，有望为这部分临床需求尚未被充分满足的患者群体带来全新的无化疗一线治疗选项。
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